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【来源：医伴旅】化疗相关性恶心呕吐(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting ， CINV)是最严重的副作用，也是癌症患者最关心的问题。据报道，其发生率在54%~96% 。这种副作用会导致患者生理和电解功能障碍、免疫系统改变等[1] 。
大多数癌症患者都会经历CINV ，交感抑制引起的迷走神经过度兴奋的增加是CINV表现中最重要的因素之一。许多因素增加了CINV的机会，其中最重要的包括血压下降、在麻醉剂中添加血管收缩剂、新斯的明和阿片类药物。 CINV通常伴有出汗、皮肤苍白和心悸。如果不治疗，它会导致急性脱水、液体和电解质失衡以及情绪紧张。同样，不控制恶心和呕吐也会导致昂贵的费用。因此， CINV影响患者的生活质量和治疗的持续性。本文将详细介绍治疗CINV的特异性药物。
1 肿瘤止吐药概述
1.1 5-HT3受体拮抗剂
1.1.1 第1代5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼（Ondansetron），第一个5-HT3（5-Hydroxytryptamine-3）受体拮抗剂，大大减轻了顺铂引起的严重CINV 。昂丹司琼在一项II阶段临床试验中，以0.15 mg/kg静脉给药，结果显示所有患者对昂丹司琼的耐受性都很好。随后，一项III阶段临床试验[2]评估了昂丹司琼与甲氧氯普胺（胃复安）对接受多次顺铂化昂丹司琼（Ondansetron），第一个5-HT3（5-Hydroxytryptamine-3）受体拮抗剂，大大减轻了顺铂引起的严重CINV 。昂丹司琼在一项II阶段临床试验中，以0.15 mg/kg静脉给药，结果显示所有患者对昂丹司琼的耐受性都很好。疗患者所致CINV的疗效。结果表明，昂丹司琼显著证明优于甲氧氯普胺。

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图片来源：医伴旅
其他5-HT3受体拮抗剂，如格拉司琼（Granisetron）和多拉司琼（Dolasetron），已经获得FDA批准并上市，已证明与昂丹司琼具有同等疗效和毒性。一项前瞻性临床试验评估实验组（预防性静脉注射格拉司琼）与对照组（苯甲酰胺与地塞米松联用）对预防CINV的效果。结果表明，格拉司琼的预防作用优于联合用药组。另外，格拉司琼组的不良事件发生率也较低。随后，一项双盲、随机临床试验比较了多拉司琼与昂丹司琼的疗效、安全性和安全性。结果表明，两种药物均取得良好效果，多拉司琼组完全缓解率（44%）高于对照组昂丹司琼（37%）。
1.1.2 第2代5-HT3受体拮抗剂
帕洛诺司琼（Palonosetron）的结合亲和力是第1代5-HT3受体拮抗剂的近100倍，其半衰期为40h ，较第一代5-HT3受体拮抗剂显著延长。帕洛诺司琼通过肾脏排泄和多种CYP酶参与的代谢途径进行消除[3] 。
一项II期试验纳入长期使用顺铂化疗的患者，通过静脉注射帕洛诺司琼联合地塞米松治疗这类患者的CINV 。结果表明，大多数患者（89%））未发生呕吐和中度、重度恶心；大多数患者报告，他们经历的恶心与呕吐对日常生活没有显著影响。此外，有两项研究表明对于多次使用帕洛诺司琼治疗的急性和延迟CINV患者，仍可以维持较高的有效反应率。
1.2 NK-1受体拮抗剂
NK-1（Neurokinin-1）受体拮抗剂的引入显著提高了对CINV的控制能力，目前， NK-1受体拮抗剂已成为以顺铂为基础的多日化疗中止吐治疗策略的重要组成部分。
一项多中心、双盲临床试验[4]表明，阿瑞匹坦（Aprepitant）与格拉司琼或地塞米松联用，可显著降低急性和延迟CINV 。相比格拉司琼或地塞米松的单药治疗，添加阿瑞匹坦使得不完全缓解率从20%下降至11% ，此外，在预防延迟性CINV方面也观察到了显著的益处。在临床实践中评估阿瑞匹坦的药代动力学已经注意到，阿瑞匹坦可使通过CYP3A4或CYP2C9代谢的药物的血浆浓度升高。例如，阿普瑞平可使地塞米松血药浓度曲线（AUC）下的面积增加两倍。因此，当类固醇药物与阿瑞匹坦联用时，剂量应减少50% 。同时，阿瑞匹坦也可能与华法林相互作用，用药时需要密切监测。

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