死亡|《柳叶刀》子刊：缺乏维生素D不是小问题！迄今最大规模研究证实，维D缺乏与死亡存在因果关系丨临床大发现( 二 ) 研究|孟德尔|浓度|维生素|nmo

这一关联在心血管病死亡率、非心血管病和肿瘤死亡率作为结局时，同样具备统计学显著性。

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25[OH]D和其他临床结局的孟德尔随机化分析结果
更精细的分组分析提示，遗传预测的25[OH]D浓度升高和全因死亡风险降低的反向的因果关联，在残差25[OH]D浓度<40 nmol/L的范围内均成立。

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更精细分组的孟德尔随机化研究结果
值得一提的是，这个研究使用了超过50万人的数据，且联合应用多种统计学方法，保证了结论的可靠性。此外，孟德尔随机化避免了因果倒置的可能，减少了混杂因素的影响。
当然，本研究也存在一定的局限性。例如，维生素D相关的工具变量可能并非最佳选择，部分研究中遗传数据相对较少，使得数据的利用受到了一定程度的限制等。另外，本研究相对单一的种族构成也可能限制未来结果的推广。
总的来说，这个研究通过对参与者的25[OH]D水平分层分析，找到了既往RCT屡屡碰壁的可能原因：维生素D补充剂对基线25[OH]D水平不同的受试者效果差异较大。对于那些基线维生素D水平较低的人而言，维生素D补充剂或许有一定的价值。
这个研究还提醒临床医生，对全因死亡、心血管病死亡、卒中等不良临床结局进行分析和干预时，或许也要考虑到诸如维生素D等有因果关联的因素作为靶点。也许在某些特定人群中，简单的营养补充剂或生活方式干预，长期来讲要远远强过药物和手术的效果。本研究和未来的类似研究，也许能为临床疾病的干预提供新的思路和依据。
参考文献
[5] Zhang Y, Fang F, Tang J, et al. Association between vitamin D supplementation and mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2019;366:l4673. Published 2019 Aug 12. doi:10.1136/bmj.l4673
[6] Br?ndum-Jacobsen P, Benn M, Afzal S, Nordestgaard BG. No evidence that genetically reduced 25-hydroxyvitamin D is associated with increased risk of ischaemic heart disease or myocardial infarction: a Mendelian randomization study. Int J Epidemiol. 2015;44(2):651-661. doi:10.1093/ije/dyv078
【死亡|《柳叶刀》子刊：缺乏维生素D不是小问题！迄今最大规模研究证实，维D缺乏与死亡存在因果关系丨临床大发现】[7] Afzal S, Br?ndum-Jacobsen P, Bojesen SE, Nordestgaard BG. Genetically low vitamin D concentrations and increased mortality: Mendelian randomisation analysis in three large cohorts. BMJ. 2014;349:g6330. Published 2014 Nov 18. doi:10.1136/bmj.g6330