“神药”疑致命，人类击败“老年痴呆”美梦又破灭了？( 二 )

这些都给新一代的Aβ单抗药物治疗阿尔茨海默研发的前景蒙上了阴影。
事实上，仑卡奈单抗的致死风险，早有隐忧。
9月，渤健和卫材刚刚公布三期试验成功的消息， Science就已经刊发文章，提醒企业关注该药的五大问题，其中之一就是脑出血。
有研究者指出，药物作用于大脑，不仅在清除致病的Aβ蛋白，也在和老年人常用的抗凝血药“打架” 。 “这将是一个大问题。 ”圣路易斯华盛顿大学的神经学家乔伊·斯奈德曾向Science如此表示。
在9月份卫材和渤健公布的仑卡奈单抗临床试验数据中，提到了使用该药的患者中，有12.5%到17%的“淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)”发生率。其中，脑出血发生率是最高的，达到17% ，而安慰剂组只有8.7% ，且两组出现症状的患者比例是7:2 。
11月29日TheNewEnglandJournalofMedicine刊出了由卫材和渤健资助的一项研究的报告，结果显示：在达到终点的三期试验中，接受仑卡奈单抗治疗的898名受试者中，有5人出现了脑部的大出血；安慰剂组897名受试者中，有1人出现了脑部的大出血。
这也就意味着，大多数老年患者将面临一种血液稀释剂（仑卡奈单抗）叠加另一类血液稀释剂（治疗中风时所用药物）而引起脑出血风险。使用仑卡奈单抗药物的患者，同时使用临床常用的抗凝剂“组织型纤溶酶原激活剂(TPA)” ，容易形成双倍打击。
据Science报道，患者在接受抢救时， “身体就像着火了一样” ，她一直尖叫，需要七八个人才按得住。她去世后，医生向家属感叹：“从未见过在这种情况下出现如此大规模的出血” 。
尽管两次卫材都否认了患者死亡与药品的关系，但也承认要确定仑卡奈单抗的有效性和安全性还需要“更长的试验” 。
仑卡奈单抗——这一曾经的“希望之星” ，如今前途未卜。

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图为仑卡奈单抗三期临床试验中的不良事件情况。其中， ARIA-E为脑水肿、ARIA-H为脑出血。
来自：TheNewEnglandJournalofMedicine
药企的极限挑战
世界卫生组织（WHO）2021年数据显示，阿尔茨海默病在全球有5500万患者。到2050年这个数字将增长一倍以上，达到1.39亿人。背后每年仅治疗、照护成本就在6000亿美元以上，未来将达到万亿级别。
阿尔茨海默病因为患者越来越多、负担持续加重、迟迟没有真正有效的药物上市，已经成了令准入方、支付方、患者、企业都备加关注的领域。对效果明显、安全性可控药物的期待，几乎到了望眼欲穿的地步。
因此，即便是有一点希望的产品， FDA（美国食品和药品管理局）是宁可“冒天下之大不韪”也要批准上市的。
在这一领域， FDA确实已经捅过一次“马蜂窝” 。渤健开发的第一个Aβ单抗Aducanumab（阿杜卡玛单抗），就是FDA顶着专家组几乎一致反对的压力，由FDA高层力排众议予以通过的。然而，这种在监管部门看来已经“非常接近成功”的阿尔茨海默用药，在药物经济学家和部分医生来看，作用有限，且价格昂贵。
且不说有效性方面的争议，就是安全性上，已有试验表明，阿杜卡玛单抗也有造成脑水肿等问题的风险。一项研究显示，使用该药的患者中约40%出现了大脑肿胀的问题，其中12%可能成为重症。
为此， FDA还要求企业给药品贴上标签，提醒临床医生注意监测脑水肿问题（ARIA-E ，淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿/积液）。