病毒|关注抗“艾”40年 | 张林琦：发起最后的总攻药物|研究人员|领域|基础|张林

“有个奇怪的病人。 ”1981年1月的一天，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校医学中心的一间办公室里，一位研究人员悄声对同事说道。随后，这名“奇怪的病人”被证实是全球首个被发现的艾滋病病毒（HIV）感染者。由此，开启了人类与艾滋病病毒的不懈斗争。
40年，弹指一挥间。面对HIV这个狡猾的病毒，人类在检测技术、新药及疫苗研发、防控策略等领域不断改进和提升，零艾滋的目标也愈发可期。同时，我国艾防事业也从步履蹒跚到取得显著成效——目前新发感染者中吸毒人员占比已降至1% ，母婴传播已基本阻断。秉持构建人类卫生健康共同体的理念，不惑之年的艾防事业也将再出发，稳步迈向零艾滋时代。
本报开设“关注抗‘艾’40年”专栏，今天推出第三篇《张林琦：发起最后的总攻》。

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从艾滋病病毒的基础研究到药物研发，再到疫苗研发，清华大学艾滋病综合研究中心主任张林琦教授从未缺席，用“择一事，终一生”来形容一点也不为过。他用33年时间研究艾滋病病毒，并将科研成果转化落地。根治艾滋病和成功研发疫苗，一直是张林琦的心之所向、行之所往。
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走上抗“艾”之路
2019年10月，第六届全国艾滋病学术大会上，美国洛克菲勒大学何大一教授带来他最新的研究成果——升级版“鸡尾酒疗法” ，就是从过去小分子药物组合治疗升级为大分子抗体组合治疗艾滋病。在何大一教授进行英文演讲的同时，张林琦在其身旁翻译。张林琦的翻译不仅顺畅，而且深入浅出，让听众短时间内就理解了何大一新研究的核心内容。
这不仅体现出张林琦在艾滋病领域研究的功底，也显示出了他与何大一之间的默契。 “从1993年开始，我就一直追随着何教授的脚步，共事了15年时间，与他亦师亦友。 ”张林琦说，最初没有料到自己会与艾滋病研究结缘。 1988年，张林琦前往英国求学。当时，他在爱丁堡大学的导师刚刚开始研究艾滋病。张林琦因此进入了艾滋病研究领域，到今年已经有33年之久。
随着时间的推移，张林琦对艾滋病的研究更加深入，持续不断拓宽研究领域。 1993年，张林琦转赴美国加入何大一的实验室，在以往艾滋病病毒进化与突变研究的基础上，投身于艾滋病病毒在人体内与免疫系统相互关系、感染者对药物治疗的反应、对艾滋病病毒进行遗传学和生物活性分析等研究领域，为的就是研究出病毒特征，以寻找与药物和疫苗有关的靶点。 “我提交申请一周后就收到了何教授的接收函，现在想起来依然很激动。那段时期，作为何教授的博士后和助手，研究范围覆盖了从基础科学到临床整个环节。 ”张林琦说。
在何大一领导的艾伦戴蒙德艾滋病研究中心工作期间，张林琦在国际上率先从艾滋病病毒学、宿主免疫学、遗传学等多个方面，阐述了艾滋病病毒感染和发病机制，而且建立了病毒载量及其动态模型，并提出了艾滋病的客观评价指标，对临床疗效和预后的判断提供理论支撑。张林琦首次研究出艾滋病病毒在人体内传播的变化规律，发现病毒在个体传播过程中的遗传和生物特性趋同性现象，找到了何大一“鸡尾酒疗法”无法根治艾滋病的最重要的原因，为艾滋病免疫系统恢复和重建建立了评估指标。此外，他通过长期观察接受抗病毒治疗的艾滋病患者体内细胞中残留艾滋病病毒的动态过程，建立了病毒复制及其动态变化的模型，为彻底改进艾滋病药物治疗的策略提供了科学的依据。