病毒|关注抗“艾”40年 | 张林琦：发起最后的总攻( 二 ) 药物|研究人员|领域|基础|张林

张林琦表示，从定性到定量，艾滋病的研究愈发成熟，尤其是在定量评估艾滋病病毒和免疫学方法方面，以往病毒学中不曾出现的知识和技术都在艾滋病研究领域一一应用，为艾滋病的诊断与治疗、药物与疫苗研发等提供技术支撑。
在国外艾滋病研究的顶尖实验室学习和工作了近20年之后， 2007年，张林琦下定决心，回到清华大学工作，作为全职教授继续从事艾滋病药物与疫苗的研发。
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催生新技术应用
“世界上集结了一大批包括临床、公卫、免疫学、病毒学、遗传学等领域的专家，共同攻克艾滋病治疗难题。 ”张林琦说，艾滋病病毒进入人体后，必须克服人体免疫系统的抑制， “过五关斩六将”后才能达到在细胞内复制的目的。在这么多年的研究过程中，科学家逐渐明晰了艾滋病病毒的两个非常重要的特点：一是突变率极高，在人体刚产生有效的免疫反应后，它就能够逃逸免疫反应，这是它的生存法宝；二是可以整合到人体染色体上，成为细胞的一部分，很难被完全彻底清除掉，除非是将所有含艾滋病病毒的细胞清除。在张林琦看来，这两大特点成为在根治艾滋病和艾滋病疫苗研究路上的绊脚石。
在与艾滋病斗争的过程中，科学家们练就了一身本领，也催生了新的学科发展和一大批新技术的应用。张林琦以新冠疫苗为例， mRNA疫苗、腺病毒疫苗、重组蛋白疫苗等，这些技术方法都是在前期艾滋病研究基础上发展而来的。 “从全世界范围看，目前研究新冠病毒的科学家基本都是研究艾滋病出身的。这说明在深厚的积淀下，艾滋病研究所建立的体系对整体感染性疾病研究和防治发挥了非常重要的作用。 ”
“与过去相比，艾滋病疫苗的研发更加聚焦于精准性。 ”张林琦解释，以往的疫苗研发属于病原生物学，但这一方法对艾滋病病毒基本无效。
目前，已经发现艾滋病病毒在生长过程中会暴露出结构最薄弱的环节或瞬间，如果通过各种生物学手段将此固定住，就可为人体免疫系统争取更多空间和时间去识别、去瞄准靶点，让强大的免疫反应消灭掉病毒。 “这种策略衍生出一些新兴的疫苗学科，这要求科研人员不能只懂得病原学，还要了解免疫学，懂得免疫系统与病原之间的相互作用，精细的结构生物学，以及在多学科基础上的疫苗理性设计等。这是世界疫苗研发和优化的潮流，也是我们实验室目前的研究重点。 ”张林琦说。
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继续啃硬骨头
张林琦将艾滋病实验室研究的进展总结为3个阶段：第一阶段是发现病毒，找到检测诊断方法；第二阶段是了解病毒与靶细胞和人体免疫系统相互作用；第三阶段是研发出50余种抗“艾”药物，这些药物的组合使用，使得病毒在感染者体内的复制得到抑制，有效率能够接近于99.9% ，让感染者能够与正常人一样生活，药物的有效性、安全性、方便性、可及性都取得重大成功。
“这些都实现了，下一个要实现的目标就是根治艾滋病和艾滋病疫苗研发。 ”张林琦用“望山跑死马”来形容艾滋病疫苗研发工作的艰难性， “虽然方向清晰，但路有多远，不好说，上山之后的沟沟坎坎，等待着我们去跨越。 ”
“与艾滋病打交道有30余年了，我算是中国第一代的艾滋病研究者。未来，需要一代又一代的科研工作者继续努力和坚守。 ”张林琦说，科研工作者要耐得住寂寞，需要几十年如一日维持枯燥的工作和生活方式，不断重复一些技术性工作，保持专注才能有所发现。面对最具挑战的艾滋病，要挑重担和啃硬骨头，应该学会给自己“找麻烦” ，充分利用最新的科技理念和手段。