PD-L1抑制剂间质性肺炎发生率均低于PD-1抑制剂


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PD-L1抑制剂的3级以上不良事件发生率显著低于PD-1抑制剂
此外 ， PD-L1抑制剂在多项临床试验中展现了其良好的安全性和耐受性 。 CASPIAN研究中[7] ， PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合化疗的总体免疫相关不良事件（irAEs）可控 ， 免疫相关性肺炎整体发生率仅为3% 。
于2021年11月25日获批用于治疗MSI-H/dMMR实体瘤的PD-L1抑制剂恩沃利单抗在其单臂、国内多中心II期研究中[8]表现了卓越的疗效 ， 同时也展现了良好的耐受性和安全性 。 所有级别和3-4级药物相关的治疗期间不良事件（TRAE）发生率分别为85.4%和17.5% ， 无5级TRAE发生 。 无免疫性肺炎和结肠炎发生 。 恩沃利单抗采用皮下注射给药 ， 注射部位反应发生率为8.7% ， 且均为1-2级 。
同类产品治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤安全性数据对比（非头对头）[9-10]


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皮下注射PD-L1抑制剂提供更优治疗选择
除了安全性良好 ， 多项临床研究证实恩沃利单抗具有广谱高效的抗肿瘤效应 。 由沈琳教授牵头的II期临床研究显示[11] ， 恩沃利单抗可显著提高MSI-H及dMMR晚期实体肿瘤患者能够显著提高客观缓解率（ORR）、延长无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 。
研究显示 ， 经盲态独立阅片委员会（BIRC）评估 ， 所有患者的ORR高达44.7%（95%CI:34.9%-54.8%） ， 其中晚期结直肠癌患者、晚期胃癌患者和其他晚期实体瘤患者ORR分别为43.1%（95%CI:30.8%-56.0%）、55.6%（95%CI:30.8%-78.5%）和40.0%（95%CI:19.1%-63.9%） 。 中位PFS分别为7.2个月、尚未达到、尚未达到和11.1个月；中位OS均尚未达到 。
与其他已上市PD-1/PD-L1抑制剂不同 ， 恩沃利单抗源于骆驼抗体 ， 抗体结合区只含有重链 ， 因而分子量只有80kDa ， 仅为常规抗体的一半 。 这意味着 ， 恩沃利单抗可以快速、均匀地扩散至全身 ， 具有良好的组织穿透能力 。
值得一提的是 ， 区别于其他已上市的PD-1/PD-L1抑制剂 ， 恩沃利单抗采用了独特的皮下注射给药方式 ， 给药方式的改变将极大的提高患者使用药物的依从性 。 许多患者都经历了多次静脉注射 ， 对于不能静脉给药或静脉给药有困难的晚期肿瘤患者 ， 恩沃利单抗是更优选择 。 对于进行维持治疗的患者 ， 皮下注射避免了冗长的用药时间 ， 进一步提高患者生活质量 。 国家突发公共卫生事件时 ， 皮下注射便于肿瘤患者在家/社区就近治疗 。
我们也期待 ， 恩沃利单抗凭借其多方面的优势成为实体瘤领域免疫治疗一大黑马 ， 免疫治疗2.0时代 ， 来了！
参考文献：
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[7].JonathanWGoldman,etal.TheLancetOncology.2020.
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[10].MichaelJOvermanetal.LancetOncol.2017Sep;18(9):1182-1191.
[11].沈琳,李健,邓艳红等.Envafolimab(KN035)单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的有效性和安全性的单臂、多中心II期研究[J].2021CSCO年会.
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