新型冠状病毒Omicron变异株病原学及流行病学研究进展( 二 )

2.致病力和毒力：
动物模型研究结果显示， BA.1和BA.2与原始株和VOC相比，复制能力降低、致病性减弱[6-7] 。在相似的感染剂量下，感染BA.2和BA.1小鼠肺和鼻中感染性病毒的滴度和病毒载量无显著差异，且与原始株相比显著降低。当使用仓鼠模型时，在相似的感染剂量下，感染BA.1仓鼠鼻中感染性病毒的滴度和病毒载量显著高于BA.2 ，且BA.1在仓鼠鼻部复制效率高于BA.2；当处于“体重减轻10% ， 5d后100%死亡”的原始株感染剂量下，感染BA.1和BA.2的仓鼠存活率分别为75%和100%[7] 。由此可见，与BA.1相比， BA.2的致病性和毒力较低。目前关于BA.4和BA.5的动物模型研究较少。发表于bioRxiv预印本上一项研究显示，用BA.5感染仓鼠3d后，其肺部病毒复制能力是BA.2感染仓鼠的5.7倍。一周内，感染BA.5的仓鼠在上呼吸道和肺部的症状更为严重和明显[6] 。
3.免疫逃逸：
是指病原体通过不同机制逃避机体的免疫识别和攻击。 Omicron变异株携带多种不同寻常的突变，特别是在刺突蛋白的RBD ，导致其具有极强的免疫逃逸能力，使得疫苗和治疗性单克隆抗体的中和活性大大降低[8] 。其中BA.4/5的免疫逃逸能力最强，是BA.2的4.2倍，是原始株的19.2倍[3] 。 BA.4/5不仅可逃逸BA.1感染诱导的中和抗体，还能够逃逸疫苗接种和BA.1或BA.2感染联合诱导的中和抗体。南非研究显示，在未接种过疫苗的情况下，即使之前感染过BA.1 ，对BA.4/5亚型的中和能力也仅为BA.1的1/7.5左右；接种过疫苗且感染过BA.1者，对BA.4/5的中和能力与BA.1相比下降2.6~3.2倍[9] 。上述研究表明BA.4/5的免疫逃逸能力强于BA.1和BA.2 ，会影响既往接种疫苗或感染产生的保护效果，可能是造成其感染数量增加的主要原因。
二、
Omicron变异株感染的致病特征
1.感染特点：
Omicron变异株强大的免疫逃逸能力使得再感染和突破性感染（完全接种疫苗后发生的感染）风险陡增。研究显示，与Delta变异株相比， Omicron变异株再感染风险高5.41倍[10] 。大型人群血清学研究提示，在Omicron变异株流行之前，全球已有43.9%的人群感染过新冠病毒[11] 。通过自然感染或者疫苗接种，美国人群新冠病毒抗体血清阳性率已经达到94.7%（2021年5-12月）[12] 。尽管如此，随着2022年初Omicron变异株占据主导地位，全球出现新一轮的确诊病例高峰。丹麦针对早期785例确诊的Omicron变异株感染者的分析显示，完全接种或者加强接种疫苗的比例为83.1%[13]；我国浙江省163例确诊的Omicron变异株感染者（≥60岁）中， 57.06%的感染者加强接种了疫苗[14] 。高感染率可能与Omicron变异株免疫逃逸增强有关，同时来自疫苗接种和既往感染的保护也在减弱[12] 。
2.临床表现：
人群流行病学研究表明， Omicron变异株感染后轻症和无症状感染者居多，症状持续时间短，以上呼吸道症状为主。丹麦研究中， 20%自报为无症状感染[13] 。我国浙江省宁波市61例确诊的Omicron变异株感染者中， 54.1%为无症状感染者[15] 。我国广东省珠海市38例确诊的Omicron变异株感染者中， 76%为轻症或无症状感染者[16] 。英国的一项纵向研究，分别纳入Delta和Omicron变异株感染者各4990例，结果显示， Omicron变异株感染者症状持续6.87d ，明显小于Delta变异株（8.89d）；Omicron变异株感染者的嗅觉丧失比例降低（16.7%vs.52.7%），脑雾、眩晕和发热等使人虚弱的症状也明显减少，但咽喉疼痛风险增加（70.5%vs.60.8%）[17] 。挪威基于81例确诊Omicron变异株感染者的分析显示，常见的症状依次是：咳嗽（83%）、流涕（78%）、疲劳（74%）、咽痛（72%）和头痛（68%）[18] 。新冠病毒感染急性期后出现的持续症状被称为“新冠病毒长期症状” 。英国的一项病例对照研究显示， Omicron变异株流行期的感染者中有4.5%的人报告了新冠病毒长期症状，而Delta变异株流行期的感染者中报告新冠病毒长期症状的比例是10.8% ，进一步调整多种混杂因素后的分析显示，感染Omicron变异株后发生新冠病毒长期症状的风险比Delta变异株明显降低[19] 。