新型冠状病毒Omicron变异株病原学及流行病学研究进展( 五 )

1.疫苗的免疫应答：
多项研究证据显示，两剂灭活疫苗基础免疫后，针对Omicron变异株产生的体液免疫和细胞免疫应答水平较低，加强免疫可提高机体免疫应答水平，序贯加强免疫优于同源加强免疫。我国学者研究显示，在完成两剂CoronaVac接种3~5周后，针对Omicron变异株的50%蚀斑减少中和试验（PRNT50）抗体滴度均低于检测下限[43]；而两剂BBIBP-CorV接种第14d时， 80%的血清样本对Omicron变异株的中和抗体滴度都低于检测下限[44] 。完成第三剂CoronaVac加强免疫后，可诱导广泛而有效地针对Delta和Omicron变异株有效的体液免疫、B细胞和T细胞免疫[45] 。相比同源加强免疫，使用mRNA疫苗、重组亚单位疫苗异源加强免疫后，针对Omicron变异株的中和活性更优[43-44,46] 。在灭活疫苗基础免疫后， mRNA疫苗接种明显增强针对Omicron变异株的体液免疫和细胞免疫应答，特异IgG水平是同源加强免疫的8倍，血浆针对Omicron变异株的90%蚀斑减少中和试验（PRNT90）抗体滴度水平是同源加强免疫的4倍， RBD特异性记忆B细胞数量是同源加强免疫的73倍[46] 。假病毒中和试验（pVNT）中，重组亚单位疫苗加强产生的针对Omicron变异株的血清中和抗体水平是同源灭活疫苗加强的2倍，对Omicron变异株的中和抗体滴度阳性率达到了100%[44] 。此外，研究显示重组蛋白疫苗第三剂与第二剂疫苗接种间隔延长至4~6个月时，与接种间隔1个月组相比，对Omicron变异株的中和抗体滴度高出约30倍，长间隔组对所有Omicron变异株血清阳性率达100%[47] 。
2.疫苗的保护效果及随时间变化：
人群流行病学研究表明，现有疫苗基础免疫预防Omicron变异株感染或者发病保护效果较低，但仍可有效防止重症和死亡，接种加强针可提高对Omicron变异株保护效果。英国研究显示，两剂BNT162b2或ChAdOx1-S-（AZD1222）对有症状Omicron变异株感染的保护率低于20% ，三剂疫苗接种可将保护效果提升至55%~80%[10] 。类似地，南非研究者评估了Omicron变异株流行期间BNT162b2预防新冠肺炎住院的有效性，结果显示Omicron变异株流行期两剂BNT162b2预防住院的有效性为70%[48] 。基于中国香港地区BA.2流行期间的研究结果表明，对20~59岁年龄组人群，两剂CoronaVac预防新冠肺炎重症/死亡的保护效果为91.7%（88.7%~94.0%）；对≥60岁年龄组老年人，降至69.9%（64.4%~74.6%）；三剂CoronaVac对新冠肺炎重症和死亡的保护效果为98.6%（98.0%~99.0%）[49] 。
疫苗的免疫效果会随接种时间延长而减弱。荷兰大型人群病例对照研究显示，接种第三剂疫苗3个月后对BA.1和BA.2的保护效果明显下降[50] 。美国CDC的数据显示，接种第三剂疫苗5个月后，预防Omicron变异株的有效性仅为19%[51] 。美国食品与药品管理局通过了在新冠病毒加强疫苗中添加Omicron变异株成分的建议，并修改了两种mRNA疫苗即BNT162b2和mRNA-1273的紧急使用授权，批准针对BA.4/5与原始株的双价疫苗。经过批准的双价疫苗既包括原始株的mRNA成分（提供预防新冠肺炎的广泛保护），也包含BA.4和BA.5变异株共有的mRNA成分（提供预防Omicron变异株的更好保护）[51] 。两款双价疫苗均为单一加强接种，在完成基础免疫或单价疫苗加强后2个月即可接种。单价mRNA疫苗不再被批准用于≥12岁个体的加强接种。
3.疫苗与既往感染叠加的保护效果：
既往感染新冠病毒可在一定程度上诱导机体产生针对Omicron变异株的免疫保护，联合疫苗接种可对Omicron变异株感染提供更有力的保护[50] 。葡萄牙一项研究显示，既往感染原始株、Alpha、Delta、BA.1或BA.2变异株均可对BA.5感染提供一定的保护，分别为51.6%、54.8%、61.3%和75.3%[52] 。 Delta变异株流行期间开展的一项队列研究显示，接种BNT162b2后120d内，既往新冠病毒感染者与未感染者突破性感染的累积发病率分别为0.15%和0.83% ，既往感染可将突破性感染（指接种新冠病毒疫苗后发生的感染）风险降低72%[53] 。一项血清学试验则表明，既往新冠病毒感染者接种1剂BNT162b2疫苗3~5周后，产生的针对Omicron变异株的PRNT50抗体滴度为130.0 ，高于未接种疫苗的既往感染者（77.8）[43] 。荷兰一项病例对照显示，与任一种情况相比，既往感染叠加疫苗接种可以提供针对BA.1或BA.2变异株更高的保护效果[50] 。既往免疫与疫苗接种叠加效果更好的原因可能与免疫次数有关，研究显示个体免疫的次数（包括自然感染和疫苗接种）越多，机体引发的中和抗体应答水平及广谱程度（包括针对Omicron变异株的中和抗体反应）越高[54] ，提供的保护效果越高[55] 。