多发性骨髓瘤|CT053（Zevor-cel）治疗多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性数据耐受性

2022年12月12日，在2022年美国血液学会（ASH）年会上，科济药业公布了一项关键性的II期LUMMICAR STUDY 1的研究结果，主要评估了全人抗自体B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞产品泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel ，代号：CT053）治疗中国复发/难治多发性骨髓瘤患者（R/R MM）的疗效和安全性。
此前， 2022年10月18日，国家药品监督管理局已受理泽沃基奥仑赛注射液的新药上市申请（NDA），用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者。
BCMA是一种在血液中的恶性和正常浆细胞表面均表达的蛋白。而泽沃基奥仑赛注射液融合了科济药业设计的升级版CAR结构，具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR细胞的自动激活。因此，泽沃基奥仑赛被认为可以识别、结合和清除表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。

通用名：泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel）
代号：CT053
靶点：BCMA
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据LUMMICAR STUDY 1试验的I期（n=14例）研究结果表明，泽沃基奥仑赛耐受性良好，并且缓解持久，总客观缓解率（ORR）为100% ，完全缓解/严格意义完全缓解率（CR/sCR）为78.6% 。
在该试验的II期研究中，共有102例复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛治疗。入组患者的人群特征包括：中位年龄为59.5岁；既往治疗中位线数为4线（范围为3-15）。此外，在接受治疗的患者中， 39例（38.2%）国际分期系统分期为III期；46例（45.1%）为高危细胞遗传学异常；24例（23.5%）曾接受自体干细胞移植。
淋巴细胞清除方案包括每天使用环磷酰胺300 mg/m^2和氟达拉滨25 mg/m^2 ，连续使用3天，清淋完成后再进行泽沃基奥仑赛注射液治疗。
截至2022年8月16日， 102例患者至少完成3个月的随访或提前退出，其中60例患者至少完成6个月的随访或提前退出。
所有患者（n=102例）的中位随访时间为9个月时， ORR为92.2% ，其中， 85.3%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好， CR/sCR的比率为45.1% 。
其中接受治疗的前60例患者中，中位随访时间为12.1个月， CR/sCR率为56.7%；中位持续缓解率（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。在9个月的中位随访中， DOR率为86.1% ， PFS率为84.6% 。在达到VGPR及以上缓解的患者中评估了微小残留病（MRD），达到CR/sCR患者的MRD（<10-5）阴性率为100% ， VGPR及以上缓解的患者比率为96.3% 。
安全性该试验结果显示，泽沃基奥仑赛的耐受性良好且安全性可控。 102例患者报告了治疗相关的不良事件（AEs）， AEs主要包括与清淋相关的血液学毒性。 92例患者（90.2%）发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中7例（6.9%）发生了3/4级CRS ，所有CRS均完全恢复。没有发生3级及以上的神经毒性。 2例（2%）患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均为1级且完全恢复，均未使用托珠单抗或类固醇激素治疗。
38例（37.3%）患者发生了治疗相关的严重不良事件（SAE），主要包括血液学毒性和感染。没有导致泽沃基奥仑赛注射液输注中断的AE 。 1例伴随慢性肺炎病史的患者在CAR-T细胞输注后5个月因严重肺炎判断为治疗相关死亡。
小结此次的关键II期试验数据表明，泽沃基奥仑赛在接受过多线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤患者中具有深度和持久的缓解，并且耐受性良好。
参考来源：
https://www.carsgen.com/cn/