寿命|《自然》子刊：新的给力抗衰分子出现了！中国科学家在葡萄籽中发现原花青素C1，不仅能将小鼠剩余寿命延长64.2%，还能增强化疗效果细胞|中国|剩余|药物|化疗|孙宇

古今中外，神话故事也好，真实事件也罢，人们对长寿的追求从未停下脚步，对于衰老的抗拒也是存于心底。其实很多人怕的不是经历岁月，而是岁月带给我们的生理和心理上的负担。
也许此时的你对“长生”这一概念还能不屑一顾，但如果真有一颗“长生药”放在面前，你还能抵住诱惑吗？
不久前，来自中国科学院上海营养与健康研究所的孙宇研究团队，成功发掘出抗衰界新星——原花青素C1（PCC1）。
PCC1是葡萄籽提取物中的一种天然化合物，研究者们发现PCC1能够高效且有选择性地清除各种类型、各种诱因产生的衰老细胞，而不影响增殖细胞，突破了当前抗衰药物的局限性。
衰老小鼠在接受PCC1治疗后剩余健康寿命可延长64.2% ， PCC1与化疗药物联合治疗甚至还能提高化疗药物的抗癌疗效[1] 。
文章发表在 N ature Metabolism 期刊上。

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在我们体内有一群“老而不死的僵尸细胞”—— 衰老细胞。这些细胞基本停止增殖，但仍然保留着代谢活性，分泌炎性细胞因子、生长因子和蛋白酶为主的衰老相关分泌表型（SASP），阻碍组织再生，促进慢性炎症[2] 。
目前，科学家们已经开发出一系列药物靶向清除衰老细胞。这些药物被称为senolytics（直译即“摧毁衰老”），主要靶向作用于衰老细胞对凋亡的抵抗机制，在临床前研究中表现出了一定的效果。
然而，这些senolytics药物大都依赖于衰老细胞的细胞类型，或在人体内表现出不可忽视的细胞毒性，因此大大限制了现有senolytics药物实际用途。
于是，寻找一个靶向性更强、能够克服衰老细胞异质性、高效的senolytics药物，成为了抗衰界科学家们的共同目标。

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孙宇和他的团队先是从天然药库（PDMA）中筛选，发现葡萄籽提取物（GSE）具有senolytics的作用。在对葡萄籽提取物的众多天然化合物进行HPLC-QTOF-MS分析后，研究者们将目光初步锁定在了PCC1身上。
其实在此之前， PCC1也并不是什么小透明。已有研究发现，葡萄籽中的原花青素具有减少氧化损伤、抑制炎症反应、诱导癌细胞凋亡等生物活性[3] 。其中，PCC1还能够诱导DNA损伤、导致细胞周期阻滞以及检查点蛋白激酶的表达增加，并通过调节BCL-2、caspases 3、caspases 9等促凋亡因子的活性来诱导癌细胞凋亡[6] 。
于是研究者们认为，既然PCC1有“驾驭”促凋亡因子的潜质，那么会不会在诱导衰老细胞凋亡上也有一手呢？
体外实验结果显示， PCC1能够高效诱导衰老细胞凋亡却不对增殖细胞造成影响，在低浓度（50μM）时就已经展现出senolytics的作用。在浓度≤200μM时，随着浓度增高，衰老细胞的存活率就越低。浓度≥600μM时出现毒副作用。
【寿命|《自然》子刊：新的给力抗衰分子出现了！中国科学家在葡萄籽中发现原花青素C1，不仅能将小鼠剩余寿命延长64.2%，还能增强化疗效果】进一步在多种人类细胞模型（人胎儿肺成纤维细胞、人脐静脉内皮细胞、人间充质干细胞）中发现， PCC1能够有效诱导各种类型、不同诱因导致的衰老细胞凋亡，而对增殖细胞没有毒性。
高效且不受限于衰老细胞的异质性
（不同诱因：TIS ，博来霉素治疗；RS ，复制；OIS ，致癌基因）
从机制上来看， PCC1确实能够通过调节促凋亡因子活性来清除衰老细胞。