寿命|《自然》子刊：新的给力抗衰分子出现了！中国科学家在葡萄籽中发现原花青素C1，不仅能将小鼠剩余寿命延长64.2%，还能增强化疗效果( 二 ) 细胞|中国|剩余|药物|化疗|孙宇

根据转录组分析得知，经PCC1处理后的衰老细胞中，大量SASP因子显著下调，而Noxa、Puma等多种促凋亡因子显著上调。一旦将衰老细胞中的Noxa、Puma敲低表达， PCC1的威力也就大打折扣。也就是说，促凋亡因子Noxa、Puma大大助力了PCC1对衰老细胞的“绞杀” 。
不仅如此，虽说PCC1作为原花青素家族中的一员，对增殖细胞很友好，能够增加细胞活力、降低活性氧含量并减少氧化损伤，但对衰老细胞就有些“双标” 。
研究者们发现，PCC1能够损害衰老细胞的线粒体功能完整性，导致线粒体膜电位显著降低，细胞色素c由线粒体释放到细胞质中，细胞内活性氧等自由基的含量非但没降，反而上升。

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保护友军，痛击敌军
（CTRL：增殖细胞；SEN：衰老细胞）
为了确定PCC1日后能够担任起抗衰大任，孙宇和他的团队在小鼠模型中进行了一系列体内实验。
不负众望。 PCC1的治疗能够有效清除小鼠（C57BL/6J）体内的衰老细胞，在所有体内实验中也没有观察到小鼠的尿素、肌酐、肝酶、体重及免疫功能等受到显著影响。
那些接受PCC1治疗的小鼠（每两周注射一次，每次剂量为20mg/kg），与衰老相关的外观改变、身体功能障碍和病理事件等都得到了缓解。对于24-27个月大的高龄小鼠（≈人类的75-90岁）来说，治疗后剩余健康寿命比对照组小鼠延长了64.2%（相当于整体寿命延长9.4%），死亡风险降低35%（P<0.0001）。

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d-h：减轻了小鼠的走速、握力等生理功能障碍
l-m：小鼠治疗后寿命延长
更令人惊喜的是， PCC1与化疗药物米托蒽醌（MIT）联合使用时，竟有抗癌奇效。
研究者们发现，接受PCC1单药治疗时，小鼠（NOD-SCID）的肿瘤大小和生存期都没有得到啥显著改善。而当双管齐下，接受PCC1与MIT联合治疗时，与MIT单药治疗相比，小鼠肿瘤缩小55.2% ，中位生存期延长48.1%；与安慰剂组相比，小鼠更是肿瘤缩小74.9% 。
对此孙宇和他的团队解释道，这是因为衰老细胞有促癌作用，化疗后肿瘤中的衰老细胞会大幅度增加，而PCC1的治疗能够及时将它们清除掉。所以虽然单独使用PCC1治疗既不能抑制肿瘤生长、也不能延长生存期，但与化疗药物的联合治疗却能迸发火花，加强化疗药物的治疗效果。

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左：GSE+MIT时，抑癌效果最好
右：MIT治疗下，肿瘤中衰老细胞变多；而MIT+PCC1可以完美解决这一点
总的来说，孙宇和他的团队发现葡萄籽提取物中的原花青素C1（PCC1），能够高效地清除多种类型、多种诱因（复制、致癌基因、辐射、化疗）的衰老细胞，且在一定浓度内（＜600μM）对增殖细胞没有毒性。
PCC1不仅能够在缓解衰老对生理机能的负面影响的基础上，延长小鼠的剩余健康寿命，甚至还能与化疗药物搭档，大大提升化疗药物的功效。
值得一提的是，间歇性服用senolytics类药物可能会降低患者出现不良状况的风险，最大限度地减少药物的脱靶效应，并防止衰老细胞产生耐药性。而在这项研究的小鼠实验中，孙宇和他的团队观察到 PCC1的给药时间具有灵活性，使得PCC1走向临床应用又近了一步。
也许真的有一天，延年益寿也会触手可及？