病毒|我国首个抗新冠病毒特效药对奥密克戎有效吗？研发带头人介绍( 二 ) 细胞|特效药|张林琦|研究|密克

张林琦：筛选过程是一个比较复杂的过程，有了抗体的基因，我们首先要把基因回溯到蛋白质，然后把它们排位好，进行结合病毒表面蛋白的识别，看每一个抗体之间结合能力怎么样。不仅仅要结合，还有看它能不能阻断病毒进入人体细胞，有的抗体可能有结合能力，但不具备有阻断能力。
为什么筛选出两个抗体?
经过一个半月艰苦细致的实验和甄别， 2020年3月5日，张林琦和他的团队最终在206个抗体中，筛选甄别出两个对新冠病毒阻断力非常强大的抗体。
张林琦：当时为什么两个抗体，这可能还有另外深层次的原因。我的背景是从艾滋领域来的，我的合作伙伴也是从艾滋领域来的，我们隐隐觉得这个病毒不会到此罢休的。这个病毒虽然跟艾滋病病毒不是一类的，但是它也是属于RNA作为遗传物质的病毒。 RNA病毒天生一个特点就是容易产生突变。所以我们觉得要真正抑制这个病毒，靠单个抗体可能不行。所以当时就做决定要挑两个抗体，这两个抗体必须要有结合的能力，中和的能力，协同的能力，具有组合拳的能力。
研发过程遭遇新冠变异株如何应对?
这款安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法特效药物研发出来以后，首先在动物身上进行了安全性和有效性试验。此后， 2020年9月，该药在国内人体的一期临床研究结束，安全性得到认证。但2020年12月，人类第一次发现了新冠病毒的变异株。
张林琦：当时我们出了一身冷汗，担忧抗体失去活性，担忧我们组合拳的效果有很大的打折。第一个变异株去年年底在英国出现的时候，我们马上就在手里进行了遗传突变，完全模仿了病毒突变的方式对我们抗体结合能力、中和能力、组合能力进行了一轮评估，搞定了，没问题，所以心里非常踏实。每次突变我们都会走同样的过程和路径，去评估体外的是不是失活了，是不是两个在一起还能发挥共同作用，都会走同样的过程或者都会走同样的焦虑的过程，最后活力还在，能力还在，所以信心还是逐渐增加。
走出国门接受全球的临床试验
正当张林琦他们想进一步做二期和三期的临床研究时，由于防疫措施得当，中国境内已经很难找到可用于研究的新冠病人。 2020年12月，基于之前在国内进行的一期临床研究成果，张林琦他们申请参加了美国国立卫生研究院(NIH)主办的一个引领全球的临床试验。
张林琦：其实进入国际舞台的临床研究是有很高要求的，体现在是一个公开透明，是一个全球范围内比较的基础上，然后才能进入全球的临床研究的网络。当时我们向美国国立卫生研究院申报这个项目的时候，就展示了我们组合拳抗体在体外的优秀的高效的抑制病毒的活性，以及我们在地坛医院开展的人体一期临床试验的安全性。在竞争和评比过程中，我们是以前几名的身份得到了美国国立卫生研究院的认可，所以直接进入了国际多临床的二期试验。进入了临床试验之后，我们主要作用就是把我们的药品给他们进行测试，我们不参与临床试验的设计，我们也不参与临床试验的执行，只能由第三方进行临床设计、临床评估。
按照国际惯例，组织者把新冠病毒患者分为两组，一组接受这款安巴韦单抗/罗米司韦单抗新冠抗体特效药的治疗，另外一组只是滴注安慰剂，并且严格按照随机、双盲、对照的原则，对这款特效药进行国际临床二、三期试验，在28天的时间里，对比观察患者的住院和死亡情况。
张林琦：随机是什么呢，就是这些感染者符合了入组的条件，就会被分到治疗组或者不是治疗组，这个过程是随机的。双盲是什么意思呢?医生给你这个药，医生也不知道给你的是药还是一个安慰剂，病人接受的也不知道打的是药还是安慰剂，全部都不知道。对照是什么意思?相互对照，我有一个用药的是与没有用药的对照，没有用药的与用药的对照。所以这是在我们临床研究里最科学的最标准的最客观的一个试验方法，没有人为因素。我们药品提供方和美国国立卫生研究院执行方对所有的数据都不知道。谁知道呢?只有一个组织知道，这个组织就是为了这些临床试验所专门成立的数据和安全委员会。他们在执行的过程中，会在特定的时间节点去看结果，比如说是不是你们两个组之间有一定的差别，如果有一定的差别，这个临床试验就值得继续进行，比如就从二期变成三期。如果两个组没发现任何差别，死亡率和住院率没有发生差别，你就会出局了。