挑战MS,升阶vs.诱导,早期高效也许是答案


挑战MS,升阶vs.诱导,早期高效也许是答案
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疾病修正治疗(DMT)药物是目前国内外指南推荐的多发性硬化(MS)缓解期标准治疗药物 。 近年来 , 随着新药研发不断进展 , 越来越多的DMT药物开始进入大众视野 , 并在临床上得以应用 , 给无数MS患者带来福音 。 关于DMT的治疗策略 , 临床常常有两种声音:升阶治疗OR诱导治疗 , 一直众说纷纭 。 接下来 , 让我们跟随小编的步伐 , 一起探索神秘的DMT治疗领域 。 升阶治疗vs.诱导治疗 , 到底谁更胜一筹?早期高效也许是答案……
诱导治疗指患者在首次确诊为MS后 , 由于病情较重 , 同时存在提示预后不良的危险因素 , 首先选择疗效较强的药物1 。 早期高效的理念是 , 充分利用MS治疗的“黄金窗口期” , 尽早启动高效DMT药物 , 延缓疾病进展 , 提高患者生存质量 。
近年来 , 随着越来越多临床研究的积累 , 早期高效的治疗理念已经深入人心 , 早期启动高效DMT药物治疗对MS患者来说具有明显的临床获益 。
近期 , 在JAMANeurology杂志上发表的一篇真实世界研究2(标题见下图)显示:早期使用较高效的DMT药物对于复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者来说 , 在残疾结局上具有明显的临床获益 。

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该研究纳入了4861例(丹麦 , n=2161 , 以升阶治疗策略为主;瑞典 , n=2700 , 较丹麦而言早期采用高效药物比例更高)18-55岁的临床孤立综合征(CIS)或RRMS成年患者 , 分析指标包括RRMS患者在24周确认的残疾恶化、24周确认的残疾改善、达到扩展残疾状态量表(EDSS)评分为3分和4分的时间、停药率、年复发率等 , 旨在分析丹麦和瑞典两个不同发达国家 , 分别采用不同DMT治疗策略(早期高效vs.升阶治疗)后对RRMS患者临床结局的影响 。 结果显示:
与升阶治疗组相比 , 早期高效组24周确认的残疾恶化发生率显著降低29%;
达到EDSS3分和4分的比例分别显著降低24%和25%;
停药率及复发率均显著更低 。

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瑞典&丹麦MS治疗策略:同是发达国家 , 不同的选择带来不一样的获益!
该研究表明:在国家层面上 , RRMS治疗策略的差异与残疾结局之间存在显著相关性 。 尽早启动DMT早期高效治疗具有明显的临床获益 , 似乎比升阶治疗效果更好!
实际上关于升阶治疗和诱导治疗一直众说纷纭 , 在该真实世界研究公布之前 , 众多研究也对这两种DMT策略进行了报道 , 结果似乎并不一致 , 该大样本量的真实世界研究的公布无疑为诱导治疗优于升阶治疗再添佐证 。 那么 , 为什么要提倡尽早启用高效DMT药物 , 把握MS患者治疗的“黄金窗口期”呢?
尽早启动高效DMT治疗 , 有助于延缓残疾进展!

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大多数MS患者随着时间的推移都会从RRMS进展为继发进展型多发性硬化(SPMS)3 。 因此 , 早期开始高效药物治疗对于帮助延缓患者残疾进展至关重要 。 残疾进展最常包括但不限于影响患者行走 , 导致患者需要助行器或轮椅 , 或是导致膀胱功能障碍和认知功能下降4 。
一项回顾性观察队列研究5选取了8775例(MSBase注册中心 , n=6149;瑞典MS注册中心 , n=2626)成人RRMS患者 , 经筛选后 , 最终入组544例患者;其中277例(51%)较早开始高效DMT治疗(早期治疗组) , 267例(49%)较晚开始高效DMT治疗(晚期治疗组);主要研究终点是EDSS评分;旨在对比分析发病2年内开始高效DMT治疗与病程中较晚开始高效DMT治疗的患者 , 随访6-10年后在残疾结果上的差异 。 研究结果显示: