恶性肿瘤|吴一龙研究成果登上权威期刊，III期肺癌患者有了新方案( 二 ) 广东省|吴一龙|研究|患者|临床

那么问题来， “参考答案”中没有包含序贯放化疗治疗模式，序贯放化疗后免疫巩固治疗能否获益仍然是一个没有答案的问题。为了回答这个临床实践中亟待解决的问题， 2018年，吴一龙教授牵头设计设计开展了全球第一个探索同步放化疗和序贯放化疗后免疫巩固治疗的随机、多中心、双盲的III期临床研究GEMSTONE-301（为区别欧美研究，我们叫该项研究为中国研究），该研究中的舒格利单抗，是由国内药企基石药业开发，是一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，也是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。
研究结果即将于2022年1月15日在《柳叶刀-肿瘤学》杂志中发表，这充分显示了国际医学界对该项研究的前瞻性设计、研究质量和临床价值的充分肯定，彰显了中国研究者们以开阔的科研视角成功探索和开展了符合中国临床实际需求的高质量创新性研究。
覆盖人群更广
中国研究设计独具匠心
吴一龙表示，对标欧美的参考答案。中国研究最大的优势和特点就是，除了同步放化疗患者外，还纳入了序贯放化疗患者，覆盖人群更广。 “2018年我们研究设计之初就明确提出，研究人群要至少涵盖90%的III期非小细胞肺癌患者。 ”
其次，吴一龙团队的研究面对的是东亚人群，鉴于东亚人群中EGFR突变率更高，且免疫治疗对EGFR/ALK/ROS1突变人群的作用极为有限，该项研究排除了这部分患者，大大减少了这种异质性对治疗效果的影响。 “今年公布的PACIFIC研究5年结果再次证实了这部分患者并不能够从巩固免疫治疗中获益，证明我们的设计是非常对的。 ”
再者，由于中国研究纳入了序贯放化疗的患者，而此类患者相对预后较差，因此研究中给予了患者两年的免疫巩固治疗，而非PACIFIC研究中的一年。此外，中国研究中更为晚期的患者比例更高，仅29%为IIIA期患者，而欧美研究中53%的患者均为IIIA期。

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GEMSTONE-301研究和PACIFIC研究对比
疗效显著，舒格利单抗巩固治疗显著改善PFS
中国研究是是一项随机双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究共纳入来自50家中心的381例患者，其中33.3%的患者之前接受序贯放化疗， 69.6%的患者ECOG体力状况评分为1分， 69.0%的患者为鳞状细胞癌， IIIA/IIIB/IIIC期患者分别占28%/55%/16% 。患者按2:1随机接受舒格利单抗或安慰剂巩固治疗。
在中位随访14个月时进行的预先计划的中期分析显示，舒格利单抗组和安慰剂组由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的中位PFS分别为9.0个月和5.8个月，舒格利单抗显著降低疾病进展或死亡风险36%（HR 0.64 ， 95%CI 0.48-0.85 ， P=0.0026）；舒格利单抗组和安慰剂组的12个月PFS率为45% vs 26% ， 18个月PFS率为39% vs 23% 。

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GEMSTONE-301研究中BICR评估的PFS结果
而且，无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。试验前接受同步放化疗的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS为10.5个月vs 6.4个月（HR=0.66）；试验前接受序贯放化疗的患者，两组中位PFS为8.1个月vs 4.1个月（HR=0.59）

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