免疫疗法最全科普，揭开抗癌利器的神秘面纱

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“免疫”一词我们耳熟能详，经常听到“增强免疫力”的说法，也许在长辈看来，补充维生素C、吃花椰菜、晨起打一套太极拳、多喝热水都能提高免疫力，抵御病毒的侵袭。

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这些做法也许有效，但免疫系统（immunesystem）是相当复杂的重要系统，用专业术语来说，它是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统，主要作用是监视、防御、调控。
换言之，免疫系统相当于“身体内的警察” ，它每日巡视并清除体内异物，正是因为它太过于尽职尽责，甚至会造成红斑狼疮、风湿性关节炎等自身免疫性疾病[1] 。

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有人提出，免疫系统的执行力超强，能不能用来对抗癌症肿瘤呢？
实际上，从新冠到癌症，从移植到肠炎，免疫治疗已经走入临床，造福患者，成为肿瘤治疗的热点研究领域。
免疫疗法作为肿瘤杀手已经被主流医学界公认，而且开发出免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、非特异性免疫刺激（IL-2和IFN-α）、癌症疫苗和溶瘤病毒等多种疗法。然而，免疫疗法的诸多适应症和病理反应尚待进一步研究，而且并非所有人都能从免疫疗法中获益，普通人对它的认识相当局限[2] 。

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通俗来讲，免疫疗法就是为身体中昼夜巡视的免疫细胞配发了更高倍数的放大镜，提升免疫细胞的识别和消杀能力。免疫细胞之所以会放过肿瘤细胞，是因为后者善于伪装自己并不断转移逃窜。

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免疫疗法中研究最深刻、应用最广泛的肿瘤免疫检查点抑制剂，就是针对这一机制所提出的：免疫T细胞所产生的调节自身免疫功能的蛋白小分子被称为免疫检查点，而狡猾的癌细胞会表达免疫球蛋白样的分子PD-L1 ，作为免疫细胞表面表达程序性死亡分子PD-1的配体，二者结合所产生的信号会使免疫细胞活性降低。如果通过药剂抑制关键靶点，就能使免疫系统持续作战。
而免疫疗法中的另一明星产品CAR-T疗法则为抗癌领域提供了重磅武器。
通过基因工程激活人体自身的T细胞，并且增设激光制导——CAR（肿瘤嵌合抗原受体），形成CAR-T细胞，它具有专门识别肿瘤细胞的本领，能在不伤害友军的前提下尽力杀灭癌细胞[3-4] 。

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CAR-T疗法工作流程图
可惜的是， CAR-T免疫疗法需要使用患者自身细胞来“高级定制” ，专门的CAR-T细胞培育和基因改造工程相当繁复，使治疗费用居高不下。目前许多医学研究团队都在集中力量攻坚基于干细胞的CAR-T细胞体外培育。

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例如哈佛大学医学院GeorgeDaley团队曾在2022年8月4日发表文章，通过诱导性多能干细胞（iPSC）进行体外分化和表观遗传学重编程，可产生具备完全免疫功能的T细胞。更多的研究项目还在持续开展，为CAR-T疗法早日通用化而努力。
除了医疗费用昂贵，免疫疗法还有哪些不足？
首先，免疫疗法的毒副作用相对于化疗药物略低一些，但并非毫无副作用。它促进免疫系统杀灭癌细胞的同时，也会促使其攻击其他组织器官，累及皮肤、内脏、神经等。因此，接受免疫疗法的病患也会出现皮肤潮红、肿胀、腹泻、脱发等症状。