肠道|肠漏，你必须知道的热知识（三）( 二 ) 影响|下丘脑|器官|垂体|微生物

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@ 芸松健康
应激反应系统主要由下丘脑-交感神经-肾上腺髓质轴和HPA轴两个相互联系的部分组成。两者协同作用，相互影响；遭受应激（包括心理和生理各方面）时，前者促进肾上腺分泌大量去甲肾上腺素和肾上腺素，调动身体各个器官专心应对挑战（增加心跳、升高血压、分解糖原、抑制消化等），使个体可迅速做出适应反应（如战斗或逃跑）；后者反应相对缓慢，应激促进下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和后叶加压素 (AVP) ，两者会引起垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)释放增加，而ACTH则促使肾上腺增加糖皮质激素(GC ，皮质醇是人最重要的GC)释放，循环GC结合大脑糖皮质激素受体（GR）后会反过来促使下丘脑减少CRF和AVP的释放，从而形成一个负反馈通路。但当应激时间过长HPA轴超负荷或其他原因导致HPA轴负反馈调控失调时，应激相关疾病（如抑郁）和皮质醇增多症等疾病就会发生[4] 。

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近年更多研究显示，肠道微生物是应激反应系统的另一重要元件。压力不仅会促进HPA轴分泌各种应激激素，也会改变菌群和肠脑；微生物能识别应激激素并做出适应反应，如一些致病菌和条件致病菌会伺机繁殖；健康的肠道屏障能增强HPA轴功能，而菌群异常和肠漏则会损害HPA轴功能，促进感染和疾病发生[2, 5] 。

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成年期菌群异常和肠漏可损害HPA轴功能，影响个体对生活和环境各种压力的反应。早年肠菌异常的影响则更为严重。 HPA轴的发育过程，甚至类似神经和语言发育存在关键期——应激低反应时期（啮齿类在出生后4-14天，人的具体时间段仍有争议，但一般认为在幼年时期）[6] 。这一时期的发育情况决定了HPA的基线反应和弹力（Resilience）（这里主要指负反馈能力），无菌动物的HPA轴处于亢奋状态，对应激反应更为激烈，病原菌感染会加剧这种反应；早期益生菌干预或者粪便菌群移植会产生补救甚至逆转效果，过期则无效[7] 。早年应激（如心理压力和疾病）、不健康饮食和生活方式等不仅会破坏菌群，引发肠漏，损害肠脑，同样会干扰HPA轴的发育成熟，从而影响个体日后的应激反应。虽然动物研究发现，即便成年期修复肠漏也能改善HPA轴功能，但具体能修复多少仍需进一步研究[2] 。

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自从心理学的开山鼻祖弗洛伊德提出童年创伤（Early Life Stress/ Adverse Childhood Experiences）对人的深远影响，心理学家们孜孜不倦地探索：悲惨的童年会引起哪些不适宜的人格特质，给人一生蒙上阴影难获幸福；不幸的原生家庭如何让人苦不堪言，终生背负重担无法摆脱；错误的教养方式会引起哪些错误的思维方式和行为方式，让人深陷挫折泥潭难以成功…… 。肠脑心理学则认为：性格、思维方式和行为只是外在表现，根本原因在于童年期应激扰乱了应激反应系统的发育，造成HPA轴发育不成熟；当个体日后遭遇应激时，亢奋而迟钝的HPA轴难以做出灵活适当的反应，进而影响个体的思维和应对方式，并形成恶性循环；因此重建健康菌群，修复肠漏，调节HPA轴功能，是增加个体对外界应激抵抗力不容忽视的关键步骤[2] 。现代社会，遭受应激后罹患心理疾病甚至自杀的人不断增加，食与心认为主要原因并不是这批人性格脆弱/ 自私/垮掉的一代，而是这些人的肠道菌群被现代化的生活方式和生活环境改变，肠脑和应激反应系统功能失常，虚弱的生理基础限制了他们应对压力的能力。这方面的一些发现已经在美国收养的中国弃儿中有很好的证据。