检测|注意!艾滋患者中出现了新型SARS-CoV-2变种!

检测|注意!艾滋患者中出现了新型SARS-CoV-2变种!
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红枫湾APP:一项在预印本平台上发表的研究 , 对三名艾滋患者中出现的新型SARS-CoV-2变种进行了分析 。
发表在预印本平台medRxiv上的一项新研究 , 对三名艾滋患者中的新型SARS-CoV-2变种进行了分析 。 预印本是指研究成果还未在正式学术期刊上发表 , 但出于同行交流目的 , 通过互联网发布的科研论文 。
研究背景
时至今日 , 新冠在全球感染了3.5亿多人 , 造成559万人死亡 。 广泛接种新冠疫苗 , 可实现群体免疫 , 并结束新冠疫情 。 但许多地区的疫苗供应有短缺或推迟 , 再加上有人对疫苗表示怀疑 , 所以出现了很多新冠病毒变种 , 这些变种病毒有更高的传播性和规避人体免疫系统的能力 。
【检测|注意!艾滋患者中出现了新型SARS-CoV-2变种!】这些变种病毒让疫情不断反复 , 导致了新发感染、再次感染和突破性感染 。
由于免疫缺陷患者无法完全清除新冠病毒 , 所以新冠会在体内长期存在 , 并让病毒基因组发生变化 , 适应对病毒来说有危险环境 , 比如适应用于治疗的抗体 。
刺突基因突变 , 会导致刺突蛋白改变 , 从而修改抗体表位 , 进而通过抗刺突抗体 , 阻止或削弱刺突结合 。 所以中和抗体无法对这些新病毒变种起作用 。
许多新冠病毒变种 , 包括Alpha、Beta、德尔塔(Delta)和奥密克戎(Omicron) , 都有多个能让它们逃避中和抗体的刺突突变 。
这项预印本研究对在三名艾滋患者身上发现的新突变进行了分析 。
研究发现
第一位患者入院时 , 有呼吸困难、体重减轻、发烧、盗汗症状 。 鼻咽拭子(CNTS)联合聚合酶链反应(PCR)检测为新冠阳性 , 患者同时还感染了HIV-1和粟粒型肺结核 。 患者接受了所有治疗 , 并在两个月后出院 。 再次CNTS检测显示新冠阴性 。
第二位已感染HIV-1的患者之前有弥漫性大B细胞淋巴瘤 , 因尿路感染入院 。 这名患者首次确诊艾滋感染时在20年前 , 患者对抗病毒疗法的依从性很差 。 入院四周后 , 新冠监测呈阳性 。 患者因呼吸困难而需要吸氧 , 并在此后一直为新冠阳性 。
第三位患者10年前感染了HIV-1 , 抗病毒治疗有过中断 。 入院时确诊为新冠感染 , 症状为咳嗽、发热、肌痛 。 尽管这些症状很快消退了 , 但每周的新冠检测仍呈阳性 。
所有患者样本均可从CNTS检测中获得大量病毒RNA , 其周期阈值(Ct)为30 , 被认为是中高病毒载量 。
在所有病例中 , 感染变异都是Alpha SARS-CoV-2 , 它由一个N501Y突变组成 , 该突变将病毒受体结合域(RBD) , 对宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体的结合亲和力 , 提高了10倍 。
当通过下一代测序(NGS)对这些患者的病毒RNA进行测序时 , 检测到新冠刺突RBD中有大量突变 。 其中一些突变没有继续 , 可能是因为它们被早期毒株的抗体克制 。
所有患者样本 , 都被发现在RBD的受体结合基元(RBM)内的E484位点有突变 , 这是一个著名的免疫逃逸位置 。 其中一些突变 , 如E484K和E484G , 也增加了RBD对ACE2的结合亲和力 。
在第三例患者的血清中 , 抗刺突抗体达到了可检测水平 , 但没有发现野生型病毒的活性 。 第三例患者成功分离了病毒 。
研究意义
这项研究证明了新冠病毒会在有免疫缺陷的宿主体内进化 , 随着时间的推移 , 病毒会通过新的突变来适应环境 。 部分(不是全部)突变的持续存在表明:免疫缺陷会让人体无法将病毒清除 , 病毒会继续在患者体内复制 。