Nature Neuroscience:疼痛引起快感缺失的环路机制

疼痛持续存在会引起情绪决策、奖赏评估和动机行为障碍 , 这会进一步发展成为焦虑和抑郁等负面情绪状态 。 这些负面情绪的共同特征为开始或完成目标导向的行为减少(感受快乐的能力缺失) , 称为快感缺失 。
腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元投射到伏隔核(NAc)的神经环路在调控奖赏行为和动机行为中发挥关键作用 。 影像学资料表明疼痛患者伏隔核脑区多巴胺释放减少和多巴胺受体激活降低 。 VTA多巴胺能神经元活性主要接受来自于吻内侧被盖核神经元(RMTg)、NAc、腹侧苍白球和终纹床核的抑制性突触输入的调控 。
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2021年10月18日华盛顿大学JoseA.Morón研究团队揭示了疼痛减少啮齿类动物目标动机行为的神经环路机制 , 这为进一步研究疼痛与抑郁等负向情绪疾病的共患病机制提供了新的线索 。
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光纤钙成像技术记录大鼠获得奖赏过程中的钙离子活性
研究人员通过在体光纤钙成像技术发现在疼痛模型大鼠压杆获得奖赏行为中压杆次数减少 , VTA多巴胺能神经元活性也明显降低 。 离体电生理实验进一步发现疼痛大鼠中VTA多巴胺能神经元接受更多的抑制性神经元的抑制作用 , 引起超极化 , 内在兴奋性降低 。
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激活VTA多巴胺能神经元活性
通过化学遗传学技术慢性激活VTA多巴胺能神经元活性后能够促进疼痛模型大鼠的奖赏动机行为 。 此外在NAc脑区注射携带cre重组酶的病毒的逆行病毒 , 在VTA注射cre酶依赖的兴奋性化学遗传学病毒 , 实现特异性激活VTA-NAc神经环路后也能促进疼痛大鼠的动机行为:愿意更多的压杆获得糖水奖赏 。
研究人员进一步通过设置不同梯度(5%、30%、60%)的蔗糖溶液检测疼痛是否改变自然状态下的奖赏行为 , 他们发现大鼠对5%和30%蔗糖溶液的消耗显著增加 , 但在疼痛大鼠中这两种浓度的蔗糖溶液消耗却降低 。
然而激活VTA区域多巴胺能神经元后能够促进疼痛小鼠消耗5%的蔗糖溶液 , 这就表明疼痛能够“右移”蔗糖的奖赏价值 , 而激活VTA多巴胺神经元可以消除这种奖赏价值的“右移” 。
电生理实验表明RMTg脑区能够抑制VTA多巴胺神经元活性 。 他们通过慢性激活RMTg脑区抑制性神经元后大鼠对5%的蔗糖溶液消耗减少 , 这种效应类似于疼痛引起的快感缺失状态 。
Nature Neuroscience:疼痛引起快感缺失的环路机制】为了进一步确定RMTg脑区抑制性神经元在疼痛介导快感缺失中的作用 , 在慢性抑制疼痛大鼠RMTg脑区抑制性神经元后 , 这些大鼠表现出正常水平的消耗5%的蔗糖溶液 , 也就是逆转了疼痛引起的快感缺失行为 。
总的来说 , 本文发现疼痛增强RMTg脑区抑制性神经元对VTA脑区多巴胺能神经元的抑制效应 , 这种抑制效应是引起快感缺失的关键神经生物学基础 。
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