百岁老人携带的抗衰老基因可使心脏年龄倒退10岁！

虽然目前长生不老仍然只是镜花水月的传说，但健康长寿却是大部分人看上去可以企及的目标。而过去人口统计的工作发现，有些区域寿命超过100岁的人口比例较高，这些区域被命名为“蓝色地带”（BlueZone），目前，意大利撒丁岛、日本冲绳、哥斯达黎加尼科亚半岛、希腊伊卡利亚岛和美国加利福尼亚州洛马琳达被确定为蓝色地带。
不过，百岁老人之所以长寿的秘密依然尚未揭开。生活方式、基因遗传、环境因素均是可能的答案，但又无法解释全部。比如2011年发表于journaloftheamericangeriatricssociety上的一项研究，以近500名95岁或以上的德系犹太人为研究对象，结果发现，这群长寿者存在大量的不良生活习惯。他们中60%的人大量吸烟，一半的人终生肥胖或超重，饮酒的比例更高，而运动习惯甚至不如对照组。
英国老年研究权威专家、布莱顿大学生物老年学教授RichardFarager更是表示：“我们需要告诉对长寿感兴趣的人的第一件事，就是不要向百岁老人或超级百岁老人寻求有关生活秘诀的建议。 ”

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图1百岁老人的生活方式无法解释长寿（图源：[1]）
2020年另一项关注德系犹太百岁老人的的研究则表明，百岁老人身上携带的可能导致晚年疾病的基因变异和普通人群一样多，有人甚至携带了两种常见的阿尔茨海默病危险基因而仍没有患病。

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图2长寿者与普通人群携带的致病基因变异负担相似（图源：[2]）
因此，一个合理的解释是，这些长寿者并非缺少不良基因变异，而是携带着有益的“长寿基因” 。这些基因能够帮助长寿者降低心血管疾病、阿尔兹海默病和其他疾病的风险。
此外，研究还发现，这些超级长寿者在晚年比其他人更加健康。纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院衰老研究所所长NirBarzilai博士在其2020年发表的新书“AgeLater:HealthSpan,LifeSpan,andtheNewScienceofLongevity”中表示，他所研究的百岁老人，在生命的尽头会迅速地走向死亡，最后的五到八年都没有疾病发生，而疾病最终真的来临时，只会持续几个星期。 Barzilai称之为“巨大的长寿红利” 。如果能将超级长寿者的长寿因素复刻到普通人身上，将对“健康老龄化”具有重大意义。

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图3《AgeLater:HealthSpan,LifeSpan,andtheNewScienceofLongevity》（图源：[4]）
保护心血管健康的长寿相关突变LAV-BPIFB4
此前，意大利萨勒诺大学的研究人员通过一系列研究发现，一种名为LAV-BPIFB4的长寿相关突变较多地存在于意大利南部百岁老人中。 BPIFB4是一种分泌蛋白，其在长寿个体的血清中水平升高。该突变可通过改善NO释放和血管生成改善心血管健康。使用LAV-BPIFB4对缺陷小鼠进行全身基因治疗的结果表明能够挽救老年小鼠的内皮和一氧化氮合酶功能障碍，减少小鼠动脉粥样硬化和炎症，证实了该基因有望成为一种对抗心血管疾病的新治疗工具。
不仅如此，萨勒诺大学的研究团队还发现LAV-BPIFB4的基因治疗能在亨廷顿舞蹈病小鼠模型中预防疾病进展，在免疫系统衰退的晚期衰老小鼠模型中能够减少免疫衰老细胞的积累、扭转衰老过程中NAD+水平下降的趋势。 LAV-BPIFB4的基因治疗还显著延迟了老年小鼠对应激事件的脆弱性的进展。种种迹象都表明LAV-BPIFB4对于长寿确实是一个重要的突变。
近日，英国布里斯托大学和意大利MultiMedicaGroup的研究团队发表的一项最新研究证明， LAV-BPIFB4可以保护从那些需要心脏移植的心力衰竭患者身上所采集得的细胞。该研究以“Thelongevity-associatedBPIFB4genesupportscardiacfunctionandvascularizationinagingcardiomyopathy”为题发表于CardiovascularResearch 。