叶酸可引起脸红、气管痉挛、红斑、皮疹、瘙痒、不安等不良反应 ， 长期用药可出现畏食、食欲缺乏、恶心、腹胀等胃肠道症状 。 大量服用叶酸时 ， 可引起黄色尿 。 肾功能正常者 ， 很少发生中毒现象 。 长期服用需要注意：

1. 叶酸口服可迅速改善巨幼细胞贫血 ， 但不能阻止由维生素B12缺乏所致的神经损害进展 ， 例如脊髓亚急性联合变性 。 如果大剂量持续服用叶酸 ， 可进一步降低血清维生素B12的含量 ， 反而使神经损害向不可逆转方面发展 。 因此 ， 在明确排除维生素B12缺乏所致恶性贫血前 ， 不宜冒然单独使用叶酸治疗 。
   
2. 某些叶酸制剂中含有铝 ， 警惕铝中毒 ， 尤其是大剂量、长期使用或者有肾功能不全的患者 。 某些叶酸制剂中含有苯甲醇及其衍生物 ， 警惕潜在毒性 ， 包括呼吸系统毒性（有时可致命）、中枢神经系统功能障碍、低血压、心血管功能衰竭等 。
   
3. 与维生素C同服 ， 可能抑制叶酸在胃肠道中的吸收 。 绿茶可增加叶酸血药浓度 。 口服大剂量叶酸 ， 可影响微量元素锌的吸收 。