弓形虫的“绝技”
我们需要不同类型的免疫路径来对抗不同类型的疾病。而免疫系统对抗弓形虫感染的免疫反应，恰好与抗击癌症所需的反应一模一样。“弓形虫被引入肿瘤时，确实会引发抗癌症反应，逆转免疫抑制。” 布齐克说。
为什么弓形虫会触发抗癌症的免疫反应呢？这是因为，寄生虫需要寄主存活足够长的时间，才能达到可以繁殖的生命阶段。所以弓形虫会在感染的早期阶段触发强烈的免疫反应，以此控制自己体内的细胞复制。这种免疫反应正是我们需要的。

文章插图
2013年，布齐克、菲林和同事们发现，感染一种细胞不能正常复制的弓形虫后，患卵巢癌的小鼠体内对抗癌症的T细胞的数量和活性都显著增加。而且，当将这些这些小鼠的T细胞注射给其他患癌但未感染弓形虫的小鼠后，后者的肿瘤生长也可以被显著抑制。其他研究表明，这种寄生虫对患有胰腺癌和黑色素瘤的小鼠也有效。
在2021年发表的新研究中，英国诺丁汉大学兽医学院的哈尼·埃尔谢卡（Hany Elsheikha）和他中国的同事发现，感染另一种复制能力减弱的弓形虫，可以使T细胞和自然杀伤细胞大量涌向肿瘤，杀死癌细胞。这个疗法与免疫检查点抑制疗法双管齐下，比仅抑制免疫检查点更有效。
而且只有注射活的弓形虫才有效，使用被杀死的弓形虫对肿瘤缩小没有影响。研究人员还发现，当小鼠有两个肿瘤时，使用免疫检查点抑制剂但只给其中一个肿瘤注射弓形虫，另一个肿瘤仍然会缩小。
布齐克指出，一个很不幸的情况是，许多患者直到癌症已经转移后才确诊，使得几乎不可能治疗或切除所有的肿瘤。但这项新研究表明，在治疗原位点的肿瘤时，这种疗法也可以抑制转移性的肿瘤。
手段，而非目的
尽管已经取得了一些有潜力的成果，但菲林在几年前放弃了使用弓形虫开发原位癌症疫苗的想法。因为培养弓形虫需要活细胞，但临床上需要的是“可以直接从冰柜或架子上拿出后就能注射给病人的东西，而不是需要每隔几天从培养的活细胞中取出的东西”，菲林说，“所以，弓形虫疫苗从临床的角度来看并不实用。”
而撇开技术上的障碍，所有接受采访的科学家也都怀疑，一种涉及向患者注射危险的活寄生虫的疗法能否得到临床应用。
埃尔谢卡和同事们从没想过推广以弓形虫为基础的疗法。他们的研究目标是想找出感染弓形虫后，免疫检查点抑制被解除，肿瘤显著缩小的确切原因。埃尔谢卡认为，弓形虫是了解基本生物学机制的有力工具。
“相比许多其他的模式生物，对弓形虫进行基因改造相对容易。”亨特说，“科学家可以通过敲除弓形虫的某些基因，来研究哪些免疫途径在抗癌中十分关键。”亨特的团队发现了在弓形虫感染期间，白介素-27 （IL-27）能抑制针对这种寄生虫的免疫反应。以这项研究为基础，目前一项在晚期实体瘤中阻断IL-27的临床试验在开展。

文章插图
加州州立大学东湾分校的微生物学家帕斯卡尔·吉顿（Pascale Guiton）表示，研究者可以基于埃尔谢卡的成果，继续研究在没有弓形虫时，如何激发同样的免疫反应。他指出其中一条线索是，已死的寄生虫无法引起这种免疫反应，这表明激发免疫反应的可能是寄生虫分泌的一种蛋白质，而非其表面的蛋白质。
此外，布齐克表示，从癌症生物学的角度来看，弓形虫感染的研究对免疫检查点抑制疗法的发展很有意义。“美国食品和药物管理局（FDA）批准的检查点抑制疗法很多，但临床医生并不知道它们为什么对大多数癌症患者并不起作用，”布齐克说，“如果研究人员能弄清楚弓形虫感染如何克服肿瘤造成的免疫抑制，他们就可能找到改善检查点抑制疗法的新思路。”

• 科普|『健康科普』藏在熟食里的这种“盐”，是怎么让人中毒的？
• 研究发现：补充这种维生素，会增加肺癌的风险！你正在服用么
• 肿瘤|不可轻视的“颈部肿块”
• 知名导演突然离世！这种病提前数十年就有征兆，你以为的这些好习惯其实都是元凶！
• 红烧这种做法算是比较符合重口味人的口味|红烧排骨的做法，不会做饭的人也能够做出味道不错的红烧排骨
• ''红烧''这种烹饪方式可以说在我们中国菜中占了很大一部...|红烧猪蹄怎么做才好吃？非常的省时省力，快来试试吧
• 睡眠|糖尿病人“排尿”时，若出现这种变化，别忽略，防备并发症的出现
• 眼干耳鸣、口苦烦躁，乡下这种野草搭配一物泡水喝，别小瞧它
• 磁共振|投融资周报｜抗肿瘤药、骨科机器人等融资超亿元
• 克星|这种叶子是糖尿病克星，降三高还防心梗！可能就长在你家门口！