肿瘤|这种寄生虫可以致死却是癌症患者的一线希望

把活的寄生虫注射到人体内，以此激发免疫系统的“斗志”，让它们杀掉更大的敌人——癌细胞。这个听上去天方夜谭的抗癌思路，却有机会带来行之有效的抗癌疗法。
刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）是我们生活中经常有机会接触到的一种寄生虫，它可以感染几乎所有的温血动物。弓形虫通常存在于被猫粪便污染的土壤或水，以及被感染的动物的肉中。虽然对大多数人来说，弓形虫感染并不会引发症状，但是对于免疫功能低下的人、孕妇和胎儿来说，这种感染可能是致命的。
20世纪60和70年代，科学家观察到感染弓形虫的小鼠对一些病原体感染和癌症的免疫力增强，因此产生了用这种寄生虫治疗癌症的想法。在此后的几十年里，越来越多的证据显示弓形虫感染有助于治疗癌症。
使用一种危险的寄生虫治疗癌症，这听起来像是玩火自焚。但其实在一个世纪以前，一些临床医生就有了用病原体来治疗癌症的想法。
以毒为药
【 肿瘤|这种寄生虫可以致死却是癌症患者的一线希望】19世纪末，纽约的癌症外科医生威廉·科利（William Coley）在查阅旧病历时有一个惊人的发现：一位癌症晚期患者在7年前感染了细菌。这看似不值得关注，但在科利翻阅旧病例时，这个本应该很快就死于癌症的病人竟然还活着，而且身体状况良好！
科利推测，可能是某种与细菌感染有关的原因导致了肿瘤萎缩，于是他开始尝试给自己的癌症患者注射活的或死的细菌。虽然并不是每一位患者都活了下来，但一些感染后能活下来的患者的肿瘤通常都会缩小。最终，科利将他的治疗方法标准化，制成了一种疫苗，其中含有一种被称为“科利毒素”的死菌。注射这种药物后，患者可以在不感染活病原体的情况下，诱发抗癌的炎症反应。
很多人试图重复科利的研究成果，但效果不佳。随着放射性疗法的出现，科利毒素不再是治疗癌症的首选。不过，这种增强免疫系统的能力，以对抗癌症的治疗思路仍然保留着。
除了科利毒素，科学家还曾尝试其他刺激免疫系统以抑制肿瘤的方式，这也被称为“原位疫苗接种”（in situ vaccination）。2016年，达特茅斯大学盖泽尔医学院的肿瘤免疫学家史蒂文·菲林（Steven Fiering）的团队证实，在小鼠癌症模型中，向肿瘤中注射含有失活的 “豇豆花叶病毒”（cowpea mosaic virus）的纳米颗粒，可以抑制多种转移性肿瘤的生长，包括卵巢癌、结肠癌和乳腺癌。还有一种向肿瘤中注射溶瘤病毒的“T-Vec”疗法，目前已被用于治疗黑色素瘤晚期患者。
拦住免疫“刹车”
我们的免疫细胞装备了一种名叫“免疫检查点”（immune checkpoints）的受体分子，它们就像免疫系统的“刹车”。附近的免疫细胞可以拉下“刹车”，防止免疫反应被不恰当地触发，或是免疫时间持续过久。然而，许多肿瘤也会狡猾地利用“刹车”，抑制能抗肿瘤的免疫反应。

文章插图
相应而生的免疫检查点抑制疗法，原理就是通过阻断免疫检查点分子传递抑制信号，不让肿瘤组织拉下免疫“刹车”，使免疫系统恢复工作，对抗肿瘤。这种治疗方法在一些患者身上取得了成功，但却不是对所有人都有效，而科学家们还没有完全弄清楚其中的原因。
2021年11月，发表在《癌症免疫治疗》上的一项研究发现，同时接受免疫检查点抑制疗法和弓形虫原位疫苗接种的小鼠，与只接受了免疫检查点抑制疗法的小鼠相比，肿瘤萎缩的效果更好。
达特茅斯大学的免疫学家大卫·布齐克（David Bzik）说：“这项成果很有价值，可能有助于用免疫检查点抑制疗法治疗那些最初没有效果的患者。”宾夕法尼亚大学的免疫寄生虫学家克里斯托弗·亨特（Christopher Hunter）说：“如果能弄清楚这种寄生虫和其他免疫疗法都做了什么，也许就可以开发出新的抗癌疗法。”

肿瘤|这种寄生虫可以致死 却是癌症患者的一线希望

肿瘤|这种寄生虫可以致死却是癌症患者的一线希望