严重|造血干细胞移植疗法距离成为艾滋病克星还很遥远( 二 ) 淋巴细胞|移植|克星|患者|距离

“造血干细胞移植目前主要用于治疗恶性或严重的血液疾病，而且属于非常治疗手段，并不是常规治疗。 ”冯四洲解释，这是因为，造血干细胞的移植本身就存在很大的风险。
首先在移植前要进行预处理，把体内所有白细胞都杀死，此时人体的免疫功能几乎为零。如果HIV感染者的CD4+T淋巴细胞本身数量就很低，身体的各项机能都很差，那么此时非常容易发生感染。即使住进了百级层流无菌病房，由于人肠道等器官也存在细菌，因此一旦发生严重感染，有可能危及生命。
根据公开资料显示，这位64岁的女性艾滋病患者在被诊断患上急性髓性白血病时，她已经接受了4年的抗逆转录病毒(ART)治疗以控制体内的HIV ，并且一直控制得不错。
即使不出现严重感染，还需要过排异关。造血干细胞移植后排异反应和并发症的发生率较高，存在一定的危险性。和骨髓移植相比，脐带血干细胞适应性更强，排异反应等并发症的发生率相对较少。
“造血干细胞移植对于患者来说是把双刃剑，对于医生来说，不到无路可走的境地，是不会推荐患者进行移植的。 ”冯四洲举例，比如慢性粒细胞白血病，患者通过服药， 10年生存率能达到94% ，而进行骨髓移植1年后，生存率只有80%左右。
此外，也是非常重要的一点，用来进行移植的造血干细胞要具有CCR5Δ32/Δ32突变。有统计表明，大约只有1%的欧洲人口有着CCR5Δ32/Δ32突变(野生型突变) ，非洲人中为零，亚洲仅少量人口拥有突变，中国鲜有发现。
因此对于大多数艾滋病患者来说，既要和极小部分天生免疫艾滋病的人配型成功，又要冒极大的并发症风险，放手一搏，显然对于大多数人来说这不是一个最佳的选择，相比之下，每天按时吃抗艾药对于患者寿命的延长更为有效。
尚不能作为艾滋病常规疗法
既然找到野生型CCR5Δ32/Δ32突变的机会微乎其微，那么是否可以通过人为干预，帮助CCR5Δ32/Δ32发生突变呢?
科学家们也的确在考虑使用人工编辑的方法改造CCR5Δ32/Δ32基因，早在2019年北京大学—清华大学生命科学联合中心的邓宏魁教授就将CRISPR-Cas9基因编辑技术用于治疗艾滋病和白血病的临床研究。
有“基因魔剪”之称的CRISPR-Cas9基因编辑系统能够对基因组中几乎任何序列进行特异性编辑。
“但是，目前通过基因编辑技术制造CCR5Δ32/Δ32突变会面临很多难题。 ”冯四洲举例，比如，基因编辑最常见的问题是“脱靶效应” ，这可能会破坏其他功能基因从而带来严重后果。此外，在目标位点附近引起基因组产生较大结构突变，也会引起不可预见的风险。
通过CRISPR-Cas9基因编辑技术产生CCR5Δ32/Δ32突变的干细胞的另一个难点是编辑效率不足10% ， HIV仍然可以通过大部分未被成功编辑的正常型CCR5进入人体淋巴细胞，从而导致感染。 “即使在体外能做到CCR5百分之百的编辑效率，造血干细胞在进入体内后也面临许多不确定的因素，可能导致细胞发生改变。 ”冯四洲解释，也就是说，我们不一定能保证移植后的CCR5这扇门永远被封死，会不会又出现没有发生CCR5Δ32/Δ32突变的细胞。
国际艾滋病协会候任主席沙龙·勒温(Sharon Lewin)也表示，造血干细胞移植不是治愈艾滋病可行的大规模策略。
而且，目前HIV抗病毒治疗方法成熟有效，感染者坚持规范的抗病毒治疗，能够基本重建免疫功能，可以活到预期的正常寿命，相对于干细胞移植来说， HIV抗病毒治疗方法性价比更高更安全。

严重|造血干细胞移植疗法 距离成为艾滋病克星还很遥远( 二 )

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