代谢|空间代谢组学技术研究前列腺癌的空间代谢差异( 二 )


图3绘制了不同代谢物在组织内浓度的图像 , 直观显示了代谢物在NCE细胞、基质细胞和癌症细胞的浓度差异 。
代谢|空间代谢组学技术研究前列腺癌的空间代谢差异
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图3:组织切片在两种离子模式下 , 已识别代谢物的空间分布
在正离子和负离子模式下检测到的质量分别用红色加号和蓝色减号表示 。 组织边缘用黑色边框勾勒出轮廓 , 但癌症区域还包含一些无法单独注释的癌细胞与基质的区域 。
ADP = 二磷酸腺苷 , ATP = 三磷酸腺苷 , GPEA = 甘油磷酰乙醇胺 , HBCt = 羟基丁酰肉碱 , HE = 苏木精和伊红 , LPC = 溶血磷脂酰胆碱 , NAA = N-乙酰天冬氨酸 , PE = 磷脂酰乙醇胺 , PI = 磷脂酰肌醇
3.癌症组织中代谢途径的改变
与膜生成密切相关的脂质从头合成增加是许多癌症类型的关键特征 。 与NCE相比 , 参与磷脂合成和重排的小代谢物 , 如胆碱和 GPE , 在癌症组织中水平上调 。 此外 , 还检测到癌症组织中的磷脂水平升高 。 尽管先前的研究显示中间体磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱、乙醇胺或PC在在前列腺癌中具有更高的水平 , 但本次检测中这些代谢物和脂质在癌症和NCE细胞之间没有明显差异 , 需要对此进行进一步研究 。 与NCE相比 , LPC的含量在癌症细胞中的水平下降 。
β-氧化增加是癌症中常见的另一种代谢改变 。 β-氧化的限速步骤是肉碱穿梭 , 检测到肉碱和乙酰肉碱在癌症中显著上调 , 为 β-氧化升高提供了证据 。 大量研究表明肉碱穿梭系统具有进一步研究诊断的潜力 。
代谢|空间代谢组学技术研究前列腺癌的空间代谢差异
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图4:比较NCE与癌症的正交偏最小二乘判别分析 (OPLS-DA) 模型
【代谢|空间代谢组学技术研究前列腺癌的空间代谢差异】以红色表示癌症中的较高水平的代谢物 , 蓝色表示较低水平的代谢物 。
CoA = 辅酶 A , CPT1 = 肉碱棕榈酰转移酶1 , CACT = 肉碱乙酰肉碱转移酶 , CrAT = 肉碱 O-乙酰转移酶 , FA = 脂肪酸 , GPE = 甘油磷酸乙醇胺 , NAA = N-乙酰天冬氨酸
实验结论
前列腺癌组织样本中的不同组织区域具有不同的代谢特征 。 使用空间代谢组学确定了关键分子过程中的代谢差异 , 例如NCE、基质和癌症之间的脂质代谢和前列腺分泌功能 。
在不同组织结构中观察到的代谢物水平差异 , 表明了空间信息及其测量方法的重要性 。 本实验仍然存在一定的局限性 , 质谱成像过程中存在分子离域 , 可能导致结果假阴性 。
文末看点|lumingbio
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