维生素D与老年痴呆症的预防维生素D

近几年对维生素D在维持人体健康上的作用的研究不断增加,越来越多的证据表明，维生素D不仅对预防老年人骨质疏松症及骨折有明显益处,而且可能降低癌症、感染、自身免疫性疾病、心血管系统及神经系统疾病的发病率。目前研究指出，维生素D具有神经保护作用,可以控制诱发认知障碍的促炎细胞因子,参与神经递质乙酰胆碱的合成,也与动脉粥样硬化、脑梗死、糖尿病及高血压病等有关。维生素D缺乏可以增加阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险,而阿尔茨海默病和血管性痴呆是两种最常见类型的痴呆,随着人口老龄化对老年期痴呆的研究已成为热点。

1.维生素D的性质
维生素D主要有两种形式,即维生素D2和维生素D3 ,维生素D2主要来源于植物性食物;维生素D3可以从食物中获取,也可以由皮肤中的7-脱氢胆固醇接受紫外线的照射后转化而来。在皮肤合成的维生素D3 只能与维生素D结合蛋白结合,而来自食物中的维生素D2和维生素D3既可以与维生素D结合蛋白结合,也可以与脂蛋白结合。这两种形式的维生素D都需要在肝脏进行羟化,转化为25-羟维生素D(25(OH)D, D代表D2 或D3 ),25-羟维生素D无活性,需要在肾脏进行再次羟化,转化为1,25-羟维生素D, 1,25-羟维生素D可以维持血钙水平,并且对人体的一些器官也起着非常重要的作用。虽然,1,25-羟维生素D是有活性的维生素D,但血清中1,25-羟维生素D 并不能代表总维生素D的状态,因此用血清中25-羟维生素D水平作为临床检测指标。
2.维生素D缺乏的定义
血清中25-羟维生素D< 20ng/ml 与低水平的甲状旁腺激素有关,需要用药物剂量的维生素D 进行纠正,当血清中25-羟维生素D>30ng/ml时,甲状旁腺激素达到最低水平。血清中25-羟维生素D>30ng/ml 时,小肠可以最大程度的吸收钙。因此,许多专家将血清中25-羟维生素D<20ng/ml 定义为维生素D缺乏,21～29ng/ml 定义为维生素D不足,> 30ng/ml 为正常水平。为了维持人体维生素D的正常浓度,在阳光照射不充足的情况下人体每天需要摄入至少1000 IU 的维生素D2或维生素D3 。
3.维生素D缺乏的危害
维生素D缺乏在老年人中非常普遍,众所周知维生素D缺乏是骨疾病的危险因素。随着分子方法的不断进步,研究证明维生素D可以在许多其他组织中进行代谢,如胰腺、前列腺、乳腺、结肠、肾脏等。因此,维生素D缺乏可以引起人体相应的病理生理变化。除此之外,目前有研究证实维生素D与脑组织中神经元和神经胶质细胞有高度的亲和力,维生素D受体广泛存在于神经元及神经胶质细胞中。1,25-羟维生素D可以促进吞噬细胞清除β淀粉样蛋白斑块,而β淀粉样蛋白可以导致皮层神经退行性变,是阿尔茨海默病的主要病理损伤。1,25-羟维生素D可以减少阿尔茨海默病患者的细胞凋亡, 1,25-羟维生素D 具有直接抗氧化作用,并且可以调节多种能够促进神经元分化、存活的神经营养因子。目前大量研究已经阐述了维生素D缺乏与大脑白质异常改变、血栓形成、脑血管疾病及心血管系统疾病有关。低浓度的25-羟维生素D可以增加脑血管病理损伤,也可以通过升高高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化及心血管系统疾病的发生率而增加痴呆风险。
4.维生素D的作用机制
学者们提出了不同的机制来解释为什么维生素D缺乏会引起认知功能障碍。
4.1.维生素D在阿尔茨海默病中的作用机制有以下几点
首先,维生素D能够促进吞噬细胞对淀粉样蛋白斑块的吞噬与清除,同时延缓了细胞凋亡的过程;其次,维生素D受体广泛存在于神经元、神经胶质细胞等多种细胞中,脑组织中有与编码维生素D代谢相关的酶的基因表达。一系列的动物实验及细胞实验已经证实维生素D 影响抗氧化机制、神经的形成和再生、神经元内钙的平衡,有利于神经营养因子的产生,并且能够加快神经传导速度及提高解毒作用。维生素D在脑组织的解毒中发挥重要作用,主要是通过减少细胞内的钙、抑制一氧化氮合成酶的合成来实现,而且也可以通过增加谷胱甘肽来保护神经元免受氧化应激作用的损害;再次,维生素D能够刺激神经的形成和再生,可以调节神经营养因子的合成,这对细胞的分化和存活有重要作用。同时,维生素D又是一种免疫抑制剂,可以抑制自身免疫反应对神经系统的损伤。维生素D缺乏也可能导致某些神经系统疾病的发病率的增加,如多发性硬化、帕金森病。