“癌王”早筛新突破!Gut新研究证明粪便中隐藏着胰腺癌的线索! 胰腺癌是消化系统常见的恶性

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其中， 80%-90%的患者属于胰腺导管腺癌（PDAC），作为名副其实的“癌症之王” ，胰腺癌确诊后的五年生存率仅有8% ，并且这种癌症的发病率在全球范围内还在上升。
胰腺癌起病隐匿，不容易被诊断，当出现明显症状时，疾病已经进展到中晚期，错过了手术切除的最佳时期，并可能发生肿瘤远处转移，可以说，越早发现胰腺癌，患者生存的可能性就越大。
目前胰腺癌的诊断主要依赖于影像学检查，但在结果判读时，有时候并不容易将胰腺癌同其它胰腺良性疾病相区分。而且，除了胰腺癌高风险人群，一般人很少会进行胰腺检查，通过影像学检查来发现早期胰腺癌机会不大。
而从血液、尿液或粪便中获得胰腺癌特异的标志物，用来筛查、早期诊断胰腺癌，也不失为一条途径。只是这么多年过去，也只有血清糖类抗原19-9（CA19-9）通过了FDA的批准，被应用于临床。不过， CA19-9更适合用在胰腺癌治疗以及术后复发监测，在早期诊断中准确性并不高，存在胰腺疾病、胆道感染、炎症或阻塞时， CA19-9也会升高。
峰回路转疑无路，柳暗花明又一村，众里寻它千百度，那线索却在粪便里，近期发表Gut上的一项研究有力地证明了粪便微生物组用于胰腺癌早期筛查的潜力，结合CA19-9检测，还能使预测准确性更上一层楼。

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在研究的初期探索阶段，共招募了136名志愿者（西班牙队列），包括：57名新近诊断、未接受治疗的胰腺癌患者（25人处于癌症早期， 32人处于癌症晚期）， 29名慢性胰腺炎患者，以及50名年龄、性别匹配的健康人对照。
考虑到一些胰腺癌的风险因素，如吸烟、酒精摄入、肥胖和糖尿病都有可能对体内微生物组造成影响，在控制了上述因素的情况下，通过鸟枪宏基因组和16sRNA测序分析这些志愿者的唾液和粪便微生物组，研究人员发现：粪便微生物组比唾液微生物组能够更好地识别出胰腺癌患者。
在胰腺癌患者粪便微生物组中，有一些菌种的丰度明显增加，包括Veillonellaatypica,Fusobacteriumnucleatum/hwasookii,Alloscardoviaomnicolens；而一些菌群则几近消失，例如：Romboutsiatimonensis,Faecalibacteriumprausnitzii（普拉梭菌）,Bacteroidescoprocola,Bifidobacteriumbifidum（双歧杆菌）,普拉梭菌和双歧杆菌丰度减少是体内炎症存在的标志。

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根据这些在癌症患者和非患者中差异存在的粪便菌群，研究人员构建了一个微生物组预测模型（Model-1）用来筛查出人群中的胰腺癌患者，在西班牙队列中，模型准确性可达到AUROC=0.84（AUROC=0.5相当于随机预测， AUROC=1则意味着预测准确率为100%）。
并且，当“粪菌验癌”结合血清CA19-9“血液验癌” ，预测的准确性还能提高至AUROC=0.94！
更重要的是，不论是在胰腺癌早期患者还是晚期患者中，都能检测到这种粪便微生物组改变，这意味着在胰腺癌早期，粪便微生物组就已经发生变化，通过检测这种变化，我们就能够将那些处于胰腺癌早期的患者识别出来。
成果是喜人的，但仍需要“小心求证”——在别的样本中，粪便微生物组预测胰腺癌究竟可行不可行？
【“癌王”早筛新突破!Gut新研究证明粪便中隐藏着胰腺癌的线索!】研究人员先是小范围地在一个76人的德国队列进行验证，这76人里有44名胰腺癌患者和32名健康人，样本处理方式和西班牙队列一致，粪便微生物组预测准确性AUROC=0.83 ，加上CA19-9后，预测准确性AUROC=0.91 。