乙肝在研新药ALG-020572，因转氨酶显著升高SAE，停止继续开发美国临床阶段生物制药公司（

美国临床阶段生物制药公司（AligosTherapeutics）宣布停止其反义寡核苷酸（ASO）候选药物ALG-020572 ，因在针对慢乙肝受试者的401研究第1期临床试验中，多次报告ALT突然升高，提示药物引起的肝毒性，第一个队列已停止给药！将把资金节省下来推动ALG-000184（CAM）和ALG-055009（NASH）。

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来自AligosTherapeutics ，可见Aligos停止在慢乙肝中开发ALG-020572 ，并将内部战略重点转向其小分子组合
这是小番健康关注到全球首个慢乙肝反义寡核苷酸因安全性不达标停止开发。在401研究的首个慢乙肝受试者（CHB）队列研究中， 1名受试者在多次给药210毫克ALG-020572后出现丙氨酸转氨酶(ALT)显著升高的严重不良事件（SAE），并导致短暂住院后停止给药！
上述安全性问题发生在第一个队列4名慢乙肝受试者其中一位，他们都经历了潜在的与研究药物相关ALT发作，但根据ALG-020572以往已经公布的非临床研究经验和在健康志愿者中的单剂量得到的安全性数据，这一结果令人出乎意料！在所有4名慢乙肝受试者中，实验室参数和症状均有所改善，目前住院受试者已经出院。
来自Aligos公司董事长兼首席执行官LawrenceM.Blatt博士点评ALG-020572因安全性原因停止和后续乙肝管道计划：患者安全是我们考量的首要任务，我们很高兴看到这些意料之外的ALT升高正在改善，受试者正在康复。随着这些受试者完成治疗后的随访工作，我们将继续关注新出现的安全性和抗病毒活性数据，以进一步了解这些事件。

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尽管这是一个无法否认的挫折，但我们的团队仍然致力于为解决病毒和改善肝病患者的生活开发有潜力的候选药物。特别是，我们将继续专注于推进管道中临床开发项目计划：
目前，乙肝新药管道中的衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184 ，正在慢乙肝受试者中口服给药28天，并正在朝着旨在抑制HBVDNA和HBVRNA的长期研究进展；小干扰RNA（siRNA）ALG-125755是我们管线中内部剩余的寡核苷酸乙肝新药开发项目，它将于今年第三季度在健康志愿者（HV）中开始皮下给药！
我们还将专注于加速管道中口服小分子临床前开发项目，包括一种用于慢乙肝的I类衣壳组装调节剂（CAM）和PD-L1抑制剂。
目前为止， Aligos公司已经停止了两个乙肝新药项目开发工作（ALG-010133和ALG-020572），从ALG-020572节省下来的成本将用来推动以上临床项目和小分子临床前研究。所有这些新药项目的开发意义在于它们具有潜在新机制，可能加强对慢乙肝患者的护理标准。

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小番健康结语：Aligos公司最新乙肝新药开发管道组合中，目前包括一种siRNA候选药物ALG-125755（2022年下半年进1期）， I类和II类衣壳组装调节剂（CAM-1、CAM-2 ，即ALG-000184）和程序性死亡配体1（PD-L1）的小分子抑制剂。 Aligos公司的乙肝新药组合设计是使它们可能产生潜在同类最优治疗方案，相比于当前抗病毒疗法，这些候选药物应该满足可能更高的功能性治愈率。
ASO是小核酸药物中的热门开发方向，近年来以siRNA、ASO等方向开发乙肝候选药物相继进入临床研究概念验证中。我们熟知的英国葛兰素史克的GSK836 ，它也是一款在研乙肝反义寡核苷酸候选药物。去年10月， ALG-020572已启动在健康志愿者中给药的第1期临床开发工作，随后于今年1月初， ALG-020572启动对慢乙肝受试者的给药工作，即401研究。