今天去冷冻,老了拿来用!一文读懂免疫细胞存储与回输疗法( 二 )


No.1
增强免疫力:喜忧参半
在判定疗法是否能改善生物体免疫力之前 , 或许我们需先了解如何评估免疫系统的功能 。 当下 , 已有多项技术可检测机体免疫状况 , 例如血清或全血检测(具体指标包括C反应蛋白、多种免疫球蛋白等) , 可指示基础的免疫功能 , 而从血液中进一步分离出的细胞又可进行高级免疫功能的评估[13] 。 并且 , 利用血液转录组评估人体免疫系统 , 也日渐成熟[14] 。
较为完善的评价系统方能指示疗法的成效 。 一项人体试验表明 , 将来源于脐带血的单个核细胞回输给免疫力低下的胃肠道癌症患者 , 发现治疗显著提升了患者们体内T细胞和B细胞的数量 , 且与对照组相比 , 细胞回输显著延缓了疾病进展[15] 。
除此之外 , 当研究人员将来自年轻小鼠的T细胞输入至同种老年鼠体内后 , 外源T细胞成功整合进了老年鼠的外周T细胞库 , 当老年鼠受到流感病毒攻击时 , 这些外源T细胞可以产生特异性的效应细胞用于抵御病菌[16] 。
然而 , 喜忧参半的是 , 无论是上述的人体临床 , 还是小鼠试验 , 都显示回输年轻的免疫细胞没能从根本逆转生物体已日薄西山的免疫力——没能降低癌症患者的治愈率及死亡率 , 对病毒入侵小鼠的整体免疫力提升效果也是微乎其微 。
因此 , 综合这些为数不多的报道结果 , 只能推测该疗法可能具有一定改善免疫力的潜力 。
No.2
预防癌症:前路未卜
在前文就已出现的癌症 , 可以算得上是目前与免疫细胞回输疗法关联最紧密的疾病 , 体外刺激自体T细胞扩增和基因重定向自体T细胞被认为是治疗多种恶性肿瘤的有效手段[17] 。 其中 , 风头最盛的 , 便要数被称为“120万一针天价神药”的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法) 。
CAR-T疗法是通过将编码肿瘤特异性抗原受体的基因转入T细胞 , 使得被工程改造后的T细胞能够特异性识别并击杀肿瘤细胞[18] 。 2021年 , 我国首款CAR-T产品上市 , 且当下国内多款新药正处于临床研究阶段(可见下表) , 预计近年将有多款产品问世 。
今天去冷冻,老了拿来用!一文读懂免疫细胞存储与回输疗法
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图注:我国CAR-T疗法获批进入临床研究阶段的新药(截至2021年12月) 。 时光派自行整理
然而 , CAR-T的实际应用仍存在一些问题 , 除了疗法本身存在的神经毒性等副作用[19] , 有时患者体内符合相关品质要求的T细胞提取困难 , 也限制了CAR-T的发展 。 对此 , 有学者认为 , 若能将机体健康时期的免疫细胞进行冷冻 , 待需要时直接提取冷冻细胞 , 进行实验室后续扩增及改造 , 可能有助于克服上述难题[20,21] 。
不过 , 到这里 , 笔者一直谈的都是“免疫细胞回输在治疗癌症上的潜力” , 以及“免疫细胞存储可能有助于癌症患者开展细胞治疗” , 要说“预防癌症” , 关联的科学报道还真寥寥无几 , 因而 , 笔者也对其持怀疑态度 。
No.3
今天去冷冻,老了拿来用!一文读懂免疫细胞存储与回输疗法】延缓衰老:锦绣前程