今天去冷冻，老了拿来用！一文读懂免疫细胞存储与回输疗法 _健康小知识

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新冠疫情跌宕起伏，与口罩彻底说再见的日子似乎还有很远，在同疫情“斗智斗勇”的两年多时间里，我们见证了病毒的快速变异、迅速传播，更是发现年龄与新冠肺炎发病进程，以及死亡率之间存在千丝万缕的关联，相当数量的研究已经盖章“新冠肺炎是一种老年病”[1-3] 。
而造成这一结果的，很大程度要源于人体的免疫系统衰老。当新冠病毒侵入后，老化的免疫系统不再能及时产生足够的抗体，消杀病菌，甚至还会大规模杀伤因炎症而受损的肺上皮细胞，造成组织损伤[4] 。并且因为免疫老化，疫苗的效果也要大打折扣[5] 。
那么，我们的免疫系统为何会衰老，我们可能去干预其衰老进程吗？近年来，横空出世的免疫细胞存储与回输，是否真是应对免疫衰老的好计策，还只是又一把挥向“韭菜”的好刀具？今天，就让我们一起从免疫系统衰老开始，走近新兴的免疫细胞治疗。

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免疫系统衰老：WARNING!
人体防火墙发出警报
我们的免疫系统可分为先天免疫系统与适应性免疫系统，并由免疫器官（如皮肤、胸腺）、免疫细胞（如T细胞、B细胞）及免疫分子（各种抗原识别因子）构成，行使着抵御外来病原体、清除体内有害或衰老细胞的功能[6] 。从皮肤屏障到内部免疫过程，堪称人体防火墙。

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然而，就是这样一个固若金汤的城池堡垒，随着衰老，也会被逐渐攻破。由于衰老过程中氧自由基堆积、骨髓微环境改变等，与免疫系统关联最密切的骨髓造血干细胞出现复制老化[7,8] ，免疫器官胸腺和淋巴也逐步萎缩，导致机体B细胞和T细胞产生不足，以及成熟淋巴细胞的功能失常[9] 。
那么，免疫系统的衰老会带来哪些影响呢？目前已知，随着起到保护性作用的免疫力下降，机体炎性水平大幅提升，不仅容易被细菌、病毒感染，还更可能罹患心血管疾病、骨关节炎、阿尔茨海默病和恶性肿瘤等，并进一步加速衰老[10] ，说它是“万病之源” ，真的不夸张。

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逆转免疫衰老：
免疫细胞存储与回输会是下一道曙光吗？
免疫系统老化可谓后患无穷，那有没有啥办法可以挽救一下？其实还真有。例如，部分药物（IL-7、FGF7等）可能通过恢复胸腺活力或增加免疫细胞扩增能力去延缓免疫衰老[10] ，同时，在抗衰界被广泛承认的热量限制(CR) ，也被发现有干预免疫衰老进程的功效[11,12] 。
除了上述“亡羊补牢”类型的方法，近年来，一种更像是“未雨绸缪”的新型干预方法异军突起，它便是免疫细胞存储与回输。
顾名思义，这种治疗方法就是从人体血液中（常使用外周血）提取一定数量的单个核细胞(PBMC) ，包括免疫细胞中的T细胞、B细胞、NK细胞等，再将其冷冻保存于-196℃的低温条件下，使细胞处于休眠状态，待需要时进行复苏。之后，经后续处理（扩增或嵌合抗原受体等），再回输到供体或成功通过配型筛查的异体中。

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图注：免疫细胞存储与回输疗法的主要流程
根据多数公开资料，该疗法被认为有助于增强免疫力、预防癌症，并可能具有一定延缓衰老的功效。那么，这免疫细胞回输果真如宣传中一般，拥有如此强大的功效吗？