2023年4月22日 , 《Targeted Oncology》期刊公布了II期KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的实体瘤队列研究结果 , 主要是评估了KRAS G12C抑制剂Adagrasib(商品名:Krazati)单药疗法对多种KRAS G12C突变实体瘤的疗效 。
此前 , 2022年12月13日 , 美FDA加速批准了Adagrasib上市 , 用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者 , 这些患者先前至少接受过一种全身性疗法 。 这是美FDA 批准的第二款KRAS G12C抑制剂 。
同月 , 美FDA授予Adagrasib突破性疗法认定(BTD) , 联合EGFR抑制剂西妥昔单抗用于治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的晚期结直肠癌(CRC)患者 。 这些患者曾接受过化疗与靶向VEGF抗体疗法并发生疾病进展 。
【非小细胞肺癌|再鼎医药靶向药Adagrasib(MRTX849)治疗KRAS突变实体瘤疗效优异!】Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂 , 不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态 , 具有较长的半衰期 , 以实现持久和连续的KRAS抑制作用 , 并导致深而持久的抗肿瘤活性 。 此外 , Adagrasib能够穿过血脑屏障 , 有助于最大限度地发挥药物效力 。 研究结果显示 , Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效 。
商品名:Krazati
通用名:Adagrasib
代号:MRTX849
靶点:KRAS G12C
厂家:Mirati Therapeutics/再鼎医药
美国首次获批时间:2022年12月
中国首次获批时间:未获批
规格:200mg*120片、200mg*180片
获批适应症:KRAS G12C突变非小细胞肺癌
推荐剂量:每次600mg , 口服 , 每天两次 , 随餐或不随餐均可 , 直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应 。
储存条件:常温20℃-25℃
临床数据
在KRYSTAL-1试验中 , 共入组了64例KRAS G12C突变实体瘤患者 , 不包括非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)患者 。
入组患者的平均基线年龄为65岁 , 其中51.6%为女性 。 75.0%的患者为白人 , 9.4%的患者为黑人 , 4.7%的患者为亚洲人 , 其他人种占10.9% 。 在基线时 , 患者已经接受了中位数为2的系统性抗癌治疗 。
试验的主要终点是总客观缓解率(ORR) , 次要终点是缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性 。
在57例可评估的患者中 , 观察到Adagrasib单药治疗的ORR为35.1% 。 最佳客观缓解是部分缓解(PR) , 50.0%的患者病情稳定(SD) , 8.8%的患者病情进展(PD) , 5.3%的研究人群不可评估 。 值得一提的是 , 疾病控制率(DCR)为86.0% 。
与基线相比 , 肿瘤变化最好的患者是胰腺导管腺癌(PDAC)、小肠癌、食管和胃食管结合部腺癌以及卵巢癌患者 。
研究人员还根据肿瘤类型评估了反应 , 观察到PDAC组的ORR为81.0% , 胆道癌(BTC)组为91.7% , 其他胃肠癌患者为83.3% , 妇科癌患者为85.7% , 其他实体瘤患者为100.0% 。
治疗反应的中位持续时间为5.3个月 , 反应的中位时间为1.4个月 。 就生存期而言 , 整个研究人群的中位PFS为7.4个月 , 中位OS为14.0个月;在PDAC患者中 , 中位PFS为5.4个月 , 中位OS为8.0个月;在BTC患者中 , 中位PFS为8.6个月 , 中位OS为15.1个月 。
不良反应
96.8%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs) 。 在观察到的任何级别的TRAEs中 , 最常见的包括:恶心(49.2%)、腹泻(47.6%)、疲劳(41.3%)、呕吐(39.7%)和血肌酐升高(15.9%) 。 25.4%的患者出现3级TRAEs 。 研究期间出现一例4级发热性中性粒细胞减少症 , 但没有5级TRAEs 。
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