胆固醇|阜外医院新研究：血脂降得太低，或可增加脑出血和痴呆风险脑出血|心血管疾病|阜外医院

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大家都知道，高血脂，特别是总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的升高，是导致动脉粥样硬化的主要危险因素之一，想要控制心血管疾病风险，积极控制高血脂问题就是重要的目标之一。
一直以来，医学界都以低密度脂蛋白胆固醇为控制血脂的首要靶点，首先低密度脂蛋白是人体血脂代谢的主要成分，约占总胆固醇的60%以上，其次，它也被认为是导致动脉粥样硬化的“坏胆固醇” ，而通过积极控制这个指标，的确也能够起到降低心脑血管疾病发生几率的良好获益。因此，对于已有心血管疾病问题的患者来说，控制好低密度脂蛋白胆固醇的水平（至少要到1.8mmol/L以下），是减少心血管疾病再次发作的重要目标，应该积极践行。

在2023年新发布的中国血脂管理指南中，对于心血管疾病患者（极高危风险）要求低密度脂蛋白胆固醇水平应该控制到1.8mmol/L以下，而对于存在更多风险因素，或刚发作过心脑血管急性事件的超高危患者，则建议将低密度脂蛋白胆固醇水平控制到1.4mmol/L以下，并且这两种风险的人群，均应该将低密度脂蛋白胆固醇水平下降到基线水平（未干预之前的水平）的50%以上，这样的控制目标，都是非常科学合理的，应该通过合理用药加上健康生活方式的保持，尽量做到血脂达标。

新版血脂管理指南中还指出，多项随机临床试验研究的结果显示，低密度脂蛋白胆固醇水平下降到1mmol/L以下，心血管事件的发生风险，还可进一步降低。但对于低密度脂蛋白胆固醇水平，是不是降的越低越好呢？降得过低会不会有风险呢？
对于这个问题，目前学术界还没有形成统一的意见，近年来的一些临床研究，采取了非常激进的血脂干预措施，将患者的低密度脂蛋白胆固醇水平降到了0.6~0.8mmol/L的水平，并且得出结论这样的低水平，对于心血管健康的临床获益更大。

但也有一些研究对于低密度脂蛋白胆固醇降得过低的风险，做出了一定的提示。 2019年一项针对中国患者的联合观察性研究，孟德尔随机化研究以及随机临床试验研究进行荟萃分析，结果显示低密度脂蛋白胆固醇水平越低，患者发生缺血性脑卒中的风险越低，但出血性脑卒中的风险更高。

近期，阜外医院专家团队发表的一项孟德尔化随机研究中，也提示了低密度脂蛋白胆固醇降得过低，可能带来的其他健康风险。研究结果显示，低密度脂蛋白胆固醇水平小于1.8mmol/L时，更低的低密度脂蛋白胆固醇水平，可能会增加脑出血以及痴呆症的风险。
该研究分析了来自英国生物库的35.3万名英国以及来自中国China-PAR项目的4.1万名中国人，进行了线性和非线性的孟德尔随机化研究，评估了低密度脂蛋白胆固醇水平与冠心病，全因死亡率，以及出血性脑卒中，糖尿病，癌症，非心血管病死亡及痴呆症等其他安全结果之间的因果关系。
研究结果显示，不论是中国还是英国患者身上，低密度脂蛋白胆固醇与冠心病发病率之间都呈现出了正相关的线性关系，也就是说低密度脂蛋白胆固醇水平越低，冠心病的发病风险就越低，在英国队列中，在1.8mmol/L的控制目标基础上，低密度脂蛋白胆固醇没增加1mmol/L ，冠心病风险上高了75% ，而中国队列的相应风险升高了106% 。