肿瘤标志物联合检测在肺癌辅助诊断中的预测价值( 三 )

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5.单项及联合检测肿瘤标志物诊断肺癌的效率分析：单项检测的特异度和阳性预测值（positivepredictivevalue ， PPV）较好，联合检测后的灵敏度、准确度和阴性预测值（negativepredictivevalue ， NPV）均高于单项检测，见表5 。

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6.肿瘤标志物单项及联合检测的ROC曲线分析：ROC曲线结果（见图1）显示，诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌曲线下面积（areaundercurve ， AUC）最大的单项指标分别为：CEA（0.709）、CEA（0.720）、SCCA（0.848）、ProGRP（0.781），联合检测诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌的AUC分别为：0.769、0.780、0.766和0.831 ，除SCCA单项在肺鳞癌的AUC较高外，均为联合检测的AUC高于单项检测。

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图1各型肺癌单项及联合检测肿瘤标志物的ROC曲线。图A、B、C、D分别为肺癌组、肺腺癌组、肺鳞癌组、小细胞肺癌组
03讨论肺癌可分为非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer ， NSCLC）和小细胞肺癌（smallcelllungcancer ， SCLC）， NSCLC主要包括腺癌、鳞癌和大细胞癌，约占肺癌的80% 。肺癌的5年生存率约为19%［7］， SCLC患者的5年生存率低于7%［8］，首次发现时多为中晚期，因此，及时准确的诊断对于肺癌的诊治及预后具有非常重要的意义［9］。近年来随着检测技术和分子生物学的发展，已经有越来越多新的肺癌肿瘤靶标应用于临床诊疗之中，如表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor ， EGFR）、鼠类肉瘤病毒癌基因（kirstenratsarcomaviraloncogene ， KRAS）、间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase ， ALK）、肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（c-rosoncogene1 ， receptortyrosinekinase ， ROS-1）等基因检测以及液体活检中的细胞外囊泡，循环肿瘤细胞等［10,11,12］，陆柳等［13］研究表明七项肿瘤相关自身抗体检测联用可以辅助诊断NSCLC 。由于受检测方法及条件等的限制，血清学肿瘤标志物检测在临床上应用最为广泛，由于迄今尚未发现可以高特异地诊断肺癌的特异血清学肿瘤标志物，为提高临床诊断的灵敏度和特异度，一般采用多项肿瘤标志物联合检测。
肺癌相关的血清学肿瘤标志物主要包括CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1和ProGRP［6］，本研究采用流式荧光发光技术进行检测，该技术通过在反应载体微球上标记不同比例的荧光染料，实现同时联合定量检测多个项目，由于其相比于化学发光技术面世较晚，目前关于流式荧光开展肿瘤标志物的研究较少，本研究通过评估五项肿瘤标志物在不同类型肺癌中的检测性能，为临床应用提供依据。
本研究结果表明，在肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、SCLC患者中阳性率最高的单项指标分别为：CEA、CEA、CYFRA21-1、ProGRP ，与以往的研究结果基本一致［14,15,16］，五项肿瘤标志物联合检测的阳性率显著高于单项检测，最高可达81.03% 。各指标在HC组中阳性率低，但在BLD组中的阳性率稍高，可能与良性肺部疾病刺激促进表达相关［17］。 CEA、NSE、SCCA和CYFRA21-1水平在肺癌组、HC组和BLD组间比较差异具有统计学意义， ProGRP水平在这三组间比较差异无统计学意义，但在SCLC组显著高于肺腺癌和肺鳞癌组。在各病理分型肺癌标志物水平比较中， NSE和ProGRP在小细胞肺癌与肺腺癌、小细胞肺癌与肺鳞癌比较中有统计学意义，提示可以作为小细胞肺癌与其他肺癌类型区分的预测因子；SCCA和CYFRA21-1在肺鳞癌与小细胞肺癌、肺鳞癌与肺腺癌比较中有统计学意义，提示可以作为肺鳞癌与其他肺癌类型区分的预测因子。 CEA水平在肺腺癌组高于肺鳞癌和小细胞肺癌组，但在三组间比较差异无统计学意义，与Hengmin等［18］研究结果类似。联合检测诊断肺癌的灵敏度、准确率、阴性预测值均显著高于单项诊断，与文献报道［19］研究结果类似。