肿瘤标志物联合检测在肺癌辅助诊断中的预测价值

本文来源：中华预防医学杂志,2021,55(6):786-791.
DOI：10.3760/cma.j.cn112150-20200715-01015
本文引用：张婷,向波,林勇平.肿瘤标志物联合检测在肺癌辅助诊断中的预测价值[J].

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摘要
旨在探讨流式荧光发光法联合检测血清学肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（ProGRP）水平在肺癌辅助诊断中的预测价值，采用病例对照研究设计，本研究收集2019年12月至2020年3月广州医科大学附属第一医院诊断为肺癌的住院患者305例（其中腺癌156例、鳞癌89例、小细胞肺癌58例、大细胞肺癌2例）为肺癌组，同时选择体检健康对照组（HC）和肺部良性疾病对照组（BLD）各100例，应用流式荧光发光法检测血清中肿瘤标志物的水平。阳性率比较采用卡方检验，肿瘤标志物水平比较采用Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析各标志物单项及联合检测在肺癌及其病理分型诊断中的应用价值。血清中五项肿瘤标志物联合检测辅助诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的阳性率分别为：70.82%、64.74%、76.40%、81.03% ，均显著高于单项检测。 CEA、NSE、SCCA和CYFRA21-1水平在肺癌组、HC组和BLD组间比较（χ2值分别为90.599、32.802、8.473、40.397 ， P均<0.05）差异具有统计学意义；ProGRP水平在这三组间的差异无统计学意义（χ2值为3.366 ， P>0.05），但在小细胞肺癌与肺腺癌（Z=6.404 ， P<0.001）和肺鳞癌（Z=5.765 ， P<0.001）组间的差异有统计学意义。血清中五项肿瘤标志物联合检测可以提高早期（Ⅰ+Ⅱ）和晚期（Ⅲ+Ⅳ）患者诊断的阳性率，晚期患者的阳性率（76.34%）与早期（35.29%）比较差异有统计学意义（χ2=24.941 ， P<0.001）。血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌淋巴结转移阳性检出率（76.31%）和远端转移的阳性检出率（78.18%）均显著高于单项检测，同时在淋巴结转移患者和远端转移患者的阳性检出率明显高于未转移患者（χ2值分别为24.60、9.50 ， P均<0.05）。血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的灵敏度（70.82%）、准确度（69.10%）、阴性预测值（59.91%）均高于单项检测， ROC曲线显示，血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的AUC分别为0.769、0.780、0.766和0.831 。流式荧光发光法联合检测CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1和ProGRP五项肿瘤标志物可提高肺癌及其不同病理类型的诊断效能。
肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一［1,2］，已经成为严重危害人类健康的公共卫生问题。由于早期肺癌的临床症状不明显，多数患者就诊时已经为中晚期［1,3］，因此肺癌的早期诊断已成为当今面临的重大难题。目前肺癌的临床诊断主要依靠影像学和病理，美国国家肺癌筛查试验（NationalLungScreeningTrial ， NLST）推荐每年进行低剂量螺旋CT检查无症状肺癌高危患者［4］，但CT筛查有时难以发现较小的肺部肿瘤，而且对部分肺部结节与肺癌难以进行有效的鉴别诊断，病理学诊断具有创伤性和标本取材的限制。而血清学肿瘤标志物的检测具有快速、准确、无创、可重复测定等优点，因此已经被广泛应用于肿瘤的临床辅助诊断，本研究采用流式荧光发光技术检测肺癌相关肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonicantigen ， CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase ， NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen ， SCCA）、细胞角蛋白片段19（cytokeratin19-fragments ， CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasingpeptide ， ProGRP），评估它们在肺癌及其不同病理分型中的辅助诊断价值。