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皮肤损伤、瘙痒难忍 , 让人忍不住使劲挠、一直挠 , 夜不能寐直到天亮 , 还可能要遭受各种伴随疾病的折磨 , 如过敏性鼻炎、哮喘等 。 这些很可能都与一种皮肤病——特应性皮炎有关 。
近期 , 两款治疗特应性皮炎的口服Janus激酶(JAK)抑制剂——乌帕替尼缓释片和阿布昔替尼片 , 分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市 , 为特应性皮炎患者提供了新的治疗选择 。
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图片来源:123RF
关于特应性皮炎
特应性皮炎(AD) , 是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病 。 皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒 , 是这种疾病最基本的特征 , 对患者的生活、工作和学习造成极大影响 。 由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病 , 因而又被认为是一种系统性疾病 。
通常 , 这种疾病从婴儿期就开始发病 , 1岁前发病的患者就占到了全部患者的近50% 。 近10多年来 , 中国不同年龄段人群的特应性皮炎发病率不断升高 。
根据患者病情严重程度 , 特应性皮炎可分为轻度、中度和重度 。 同时 , 根据在不同年龄段的表现 , 特应性皮炎又可分为婴儿期(出生到2岁)、儿童期(>2-12岁)、青少年与成人期(>12-60岁)和老年期(>60岁)4个阶段 。
目前 , 特应性皮炎的病因目前尚不明确 。 科学家分析 , 特应性皮炎的发病与遗传和环境等因素关系密切:
【这种常见的皮肤病,有了2款口服新药】父母亲等家族成员有过敏性疾病史是这种疾病最强的风险因素 。 遗传因素主要影响皮肤屏障功能与免疫平衡 。 特应性皮炎患者往往有多种免疫学异常 , 其中辅助型T细胞2(Th2)的活化是重要特征 , 还可有皮肤屏障功能减弱或破坏 , 如表皮中聚丝蛋白减少或缺失 。
环境因素包括气候变化、生活方式改变、不正确的洗澡、感染原和变应原刺激等 , 可能通过表观遗传修饰引起免疫系统与皮肤屏障异常 , 参与特应性皮炎的发病过程 。
心理因素 , 如精神紧张、焦虑、抑郁等 , 也可能在特应性皮炎的发病中发挥了一定作用 。
对于特应性皮炎的治疗 , 其目的是缓解或消除临床症状 , 消除诱发或加重因素 , 减少和预防复发 , 减少或减轻合并症 , 提高患者的生活质量 。
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关于JAK抑制剂
近年来 , 随着对特应性皮炎发病机制的深入研究 , 以JAK抑制剂为代表的小分子靶向抑制剂逐渐用于临床 , 推动了特应性皮炎治疗模式的改变 。
JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶 , 包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型 , 它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用 , 由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关 。
其中 , JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用 , 抑制JAK1被认为可以调节参与特应性皮炎病理生理学的多种细胞因子 , 包括白细胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 。
关于乌帕替尼缓释片
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截图来源:NMPA官网
乌帕替尼缓释片(upadacitinib , 商品名:瑞福) , 是一种每日口服一次的JAK1抑制剂 , 此次获批的适应症为“适用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者” 。
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