抑郁症|抗抑郁“神药”，4小时起效？氯胺酮|美国食品药品监督管理

今年4月，西安杨森制药有限公司（以下简称西安杨森）生产的“盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂”（Spravato）获中国国家药监局上市批准，商品名为速开朗。西安杨森是跨国药企美国强生公司在华制药子公司。此前，速开朗已在美国、所有欧盟国家、加拿大等多国获批上市。
西安杨森披露，这款药与口服抗抑郁药物联合，可缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者症状。现有抗抑郁药物通常要4~6周才能发挥疗效，而采用鼻腔喷雾给药的速开朗可快速起效，对抑郁症状的改善在首次给药后4小时即可观察到。
耶鲁大学医学院精神病学教授、耶鲁大学抑郁症研究项目主任杰拉德·萨纳科接受《中国新闻周刊》采访时表示，速开朗这款药最重要的特点在于，对那些使用标准抗抑郁药物无用的患者有效，给这些患者带来了希望。通常认为，标准抗抑郁药物主要指单胺氧化酶抑制剂。
在萨纳科看来，如果这款药确实有助于患者避免住院或避免失业，有助于缩短住院时间、完成学业或防止自残， “更快开始有意义的改善抑郁状态” ，那么，这一点便显得尤为重要。然而，未来仍需更多数据证明速开朗确实提供了这些好处。

图/视觉中国
药效充满争议
至今，抑郁症仍被认为是一种“黑匣子”疾病，因为人们对其病因知之甚少。
围绕抑郁症，一种比较流行的假说便是“血清素假说” 。该假说认为抑郁症患者的神经递质血清素水平较低，提高血清素水平，抑郁症患者便能产生类似欣快的感觉。依据这一机制， 1987年，美国礼来公司的抗抑郁药物“百忧解”上市。之后，各大制药公司研发出同类型药物，即SSRIs类药物。
不过，人们发现血清素假说并不能完全解释抑郁症。美国耶鲁大学医学院官方2022年发布的一篇文章指出， SSRIs药物不仅对超过三分之一的抑郁症患者的帮助有限，而且越来越多研究表明，这些药物所针对的神经递质(如血清素)占人脑神经递质的比例不到20％，另外80％为γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸神经递质。 “研究人员认为，这两种递质可能负责调节包括情绪在内的大部分大脑活动。 ”文章写道。
“速开朗是在中国获批的首个具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物。 ”西安杨森官网称。速开朗有效成分是艾氯胺酮，可从氯胺酮中得到。在美国，几十年来氯胺酮仅被批准为麻醉剂，但它也被非法用作派对药物“K粉” 。过去几年，越来越多研究发现氯胺酮适用于难治性抑郁症，这也促进了速开朗的获批。
速开朗作用机制有何不同？SSRIs是通过增加体内的血清素和多巴胺等化学物质的水平进行治疗，而艾氯胺酮通过增加谷氨酸水平起作用。 “耶鲁大学研究实验室的研究表明，氯胺酮会引发谷氨酸的产生，在一系列复杂的连锁反应中促使大脑形成新的神经连接。这使大脑更具适应性，并使患者有机会产生更积极的思想和行为。 ”前述文章写道。
据西安杨森官网披露，在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，与安慰剂组相比，速开朗联合标准治疗在首次用药后24小时，就观察到具有临床意义和显著统计学意义的抑郁症状改善，首次给药后4小时至25天内持续改善抑郁症状。
速开朗在国内获批上市，主要基于两项关键的全球临床Ⅲ期研究。两项试验结束时，试验组分别有41％和43％的患者达到抑郁的临床缓解，均高于安慰剂组。