肝脏|阿尔兹海默病新突破！肝脏中的淀粉样蛋白会通过血液损害大脑蛋白|血液|产生的|疾病|阿尔茨

阿尔茨海默病(AD)是最常见的，不可逆和进行性形式的痴呆症。《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有1名痴呆病患者产生。
目前，全球至少有5000万痴呆患者，预计到2050年，将达1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病(AD)患者。

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阿尔茨海默病在 20 世纪后期因大脑功能和记忆力的缓慢恶化而被广泛称为“漫长的告别” 。然而，在 100 多年前，科学家阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 首次在患有这种疾病的患者的大脑中发现了斑块。从那以后，阿尔茨海默氏病（AD）的特征性标志之一便是大脑中淀粉样β斑块的积聚。
虽然淀粉样蛋白-β（A-β）在大脑中的沉积是阿尔茨海默病的病理特征之一，并且在人类患者和该疾病的动物模型中都与神经变性有关。但A-β也存在于周边器官中，而且血液中的A-β水平与大脑淀粉样蛋白负担和认知能力下降相关。
那在其他器官中产生的淀粉样蛋白-β会导致老年痴呆吗？
近期，一项发表在《PLOS生物学》开放期刊上的一项新研究发现，肝脏中产生的β淀粉样蛋白在血液中通过脂蛋白被携带到大脑，从而导致大脑神经变性。该结果表明，肝脏可能在老年痴呆的发病或进展中发挥重要作用。

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在该研究中，为了区分大脑和外周器官产生的A-β ，研究员开发了一种只在肝细胞中产生人类A-β的小鼠。
实验表明，在小鼠体内，肝脏产生的A-β能够通过富含甘油三酯的脂蛋白通过血液进入大脑。 A-β在大脑中的积累使实验小鼠出现了神经变性和脑萎缩，并伴随着神经血管炎症和脑毛细血管功能障碍，这些都是阿尔茨海默病的常见标志。

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肝脏中产生的Aβ有助于大脑中与老年痴呆症疾病相关的病理变化
此外，受影响的小鼠在一项取决于海马体功能的学习测试中表现不佳，海马体是形成新记忆的重要大脑结构。
这项研究的结果表明，外周衍生的A-β有能力导致神经变性，并表明肝脏中产生的A-β是人类疾病的一个潜在贡献者。如果这种贡献是巨大的，那么这些发现可能对理解阿尔茨海默病有重大影响。
前面提到，肝脏产生的A-β能够通过富含甘油三酯的脂蛋白通过血液进入大脑。这也说明脂蛋白（核心成分是甘油三酯，周围包绕一层磷脂、胆固醇、蛋白质分子）在老年痴呆中也发挥了一定的作用。
对于脂蛋白，之前的一项研究发现中年时高水平的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 与十年后患痴呆症风险增加有关。研究结果显示，在65岁以下测量胆固醇的人中， LDL-C水平高于190mg/dL的人与水平低于100mg/dL的人相比， 10多年后被诊断为痴呆症的风险高出约60% 。

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迄今为止，该疾病的大多数模型都集中在大脑中过度生产A-β ，这模拟了人类阿尔茨海默病的罕见遗传病例。但对于绝大多数的AD病例来说，大脑中A-β的过度生产被认为不是疾病病因的核心。相反，生活方式因素可能起着更重要的作用，包括高脂肪饮食，这可能加速肝脏产生A-β 。
众所周知，有氧运动、健康饮食、不吸烟和限制饮酒是保持肝脏、血脑屏障和大脑健康的最重要的生活方式因素。因此，采用这种健康的生活方式可能会使肝脏、心血管和大脑功能在更长的时间内保持更敏锐。