又是一年清明时清明2021年9月16至21日|「ESMO 大咖点评」局晚期头颈部鳞癌研究进展又是一年清明时清明

又是一年清明时清明

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2021年9月16至21日，全球最大最具影响力肿瘤盛会之一-2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会圆满结束。此次盛会上，来自全球数千名专家学者齐聚云端，共同分享和交流了肿瘤领域最前沿研究进展。为第一时间分享会上关于局部晚期头颈部鳞癌治疗的最新研究，特邀请多位知名头颈肿瘤疾病领域专家，详细解读ESMO会议上发布的最新研究进展，以飨读者。
860MO：一项术前使用度伐利尤单抗±Tremelimumab新辅助治疗可切除头颈部鳞癌(HNSCC)的临床研究
宋明教授：近年来，头颈部鳞癌术前新辅助治疗成为非常热门的研究方向，采用什么治疗方案用于术前新辅助，一直是专家和医生讨论的焦点。本次ESMO大会上发布了一项可切除头颈部鳞癌（HNSCC）术前使用度伐利尤单抗±Tremelimumab新辅助治疗的研究结果。研究共入组45例可切除且未经治疗的II-IV期HNSCC患者，在随机接受单一剂量度伐利尤单抗(D)或度伐利尤单抗联合Tremelimumab(D+T)治疗后，接受手术治疗，此后根据研究者的选择进行适当治疗，最后采用度伐利尤单抗辅助治疗。研究主要终点为局部复发率，次要终点包括病理缓解率、无复发生存(DFS)、总生存期(OS)及安全性。

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图1.研究设计
患者基线特征中， HPV阴性患者占44.4% ，肿瘤最主要集中在口咽(51.1%)、下咽(20.0%)及口腔(17.8%) ， II期患者占46.6% ， IVA期占31.1% 。
结果显示， D+T联合组与D单药组客观缓解率(ORR)相近，分别为29.1%和33.3% 。 HPV阳性患者ORR有增加趋势， ORR为38%(HPV阴性:25%) 。肿瘤退缩方面，总人群中，达到50%以上退缩患者为17.8%(D:19.0%,D+T:16.7%) ， 10%-49%退缩患者占75.6%(D:81.0%,D+T:70.8%) 。临床降期分析中， 31.1%患者成功降期， D+T组降期患者高于D单药组(D+T:37.5% ， D:23.8%) 。在无局部复发生存率(LRFS)方面，相比D+T ， D组LRFS更高。在DFS率和OS方面两组无显著差别。

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图2.疗效结果
手术相关结果中， D组R1切除患者较多， 13.3%患者无法完成R0切除， D+T组仅有4.4% 。新辅助治疗到手术时间，大多数患者(71.1%)在2-3个星期内完成。术后并发症最主要是术后“瘘”和瘘管形成(4.4%;2/45) 。
安全性方面，总人群中，免疫相关不良事件(irAEs)整体是可耐受的。常见irAEs包括甲状腺功能减退和瘙痒/皮疹，总体irAEs发生率是1-2级。
基于以上结果，术前使用度伐利尤单抗±Tremelimumab新辅助治疗是安全可行的。单次D±T未出现手术延迟。影像缓解率单药组是33.3% ，双药组是29.1% ，无明显差别。而在双药组临床降期率高于单药组。后续研究者通过流氏细胞技术探索免疫疗效相关因素，且进一步随访来确定具体获益人群。
作为外科医生，首先双免治疗在安全性方面存在一些不可预见性，令人担忧。其次有效性方面，双免作为新辅助治疗并没有突出的疗效，本次发布的D±T新辅助治疗，肿瘤退缩率和ORR都不高，通过治疗将不可切除转变为可切除，难度较大。因此，提高客观缓解率，减少肿瘤负荷，一定程度的缩小肿瘤，才能更有利于外科医生手术时的操作，确保安全切缘。此外使用药物进行新辅助治疗，在临床上实际应用对于外科医生也是一个很大的挑战。
韩亚骞教授:目前局晚期头颈部鳞癌新辅助免疫治疗的研究愈来愈多，在术前单纯地使用单免/双免的新辅助，没有联合化疗或是更多的药物，可以更好地分析免疫新辅助的获益人群和可能带来生存获益。从研究中发现，增加使用的周期数可以增加病理缓解率， 860MO的研究中相对单用PD-L1来说， CTLA-4的加入并没有带来更明显的获益。新辅助免疫使用的最佳周期，相对传统的化疗，新辅助免疫能否给患者带来更大的获益，需要更多的研究和结果。

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