又是一年清明时清明2021年9月16至21日|「ESMO 大咖点评」局晚期头颈部鳞癌研究进展( 二 ) 又是一年清明时清明

LBA35:在局晚期头颈部鳞癌中对比Avelumab-西妥昔单抗-放疗和标准治疗方案：GORTEC-REACHIII期随机临床研究
韩亚骞教授：近几年，开展了多项局部晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)免疫联合放疗研究，其中REACH研究是大家非常期待的研究之一。本次ESMO大会上也公布了这项研究结果。这是一项在局部晚期头颈部鳞癌中对比Avelumab-西妥昔单抗-放疗和标准治疗方案疗效的随机III期临床研究。共纳入707例既往未接受治疗的LA-HNSCC患者，研究分为两个部分，一部分为耐受大剂量顺铂，称为顺铂fit队列，接受放疗+顺铂或Avelumab-西妥昔单抗-放疗联合治疗，另一部分为不能耐受顺铂队列，称为顺铂unfit队列，接受放疗+西妥昔单抗或Avelumab-西妥昔单抗-放疗联合治疗。此后Avelumab-西妥昔单抗-放疗联合组治疗后再接受Avelumab12个月的维持治疗。研究主要终点为无进展生存期(PFS) 。

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图3.GORTEC-REACH研究设计
首先顺铂unfit队列，共纳入277例患者， 275例患者进入分析。试验组(Avelumab-西妥昔单抗-放疗)140例，西妥昔单抗-放疗组135例。两组患者基线特征基本平衡。口咽癌患者占61% ，其中35%患者为P16阳性。 IVA期患者占56% ， IVB期占20% 。安全性方面， 3级以上不良事件(AE)主要为皮炎，黏膜炎，吞咽困难，两组均占80%(P=0.91) 。其中Avelumab-西妥昔单抗-放疗联合组10例患者出现5级AE ，而西妥昔单抗-放疗组有3例患者出现5级AE 。主要终点中， Avelumab-西妥昔单抗-放疗联合组相比西妥昔单抗-放疗PFS有延长趋势， 24个月PFS率分别为44%和31% 。联合Avelumab治疗后远处转移累计发生率降低(5.4%vs.14.3% ， P=0.007) 。局部-区域进展累计发生率、既往未发生进展累计发生率及总生存率方面两组无显著性差异。

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图4.主要终点PFS（顺铂unfit队列）
顺铂fit队列， 430例患者纳入研究，基于317例患者的89个事件，进行了计划的中期分析。 1年PFS率分别为：顺铂-放疗组73%；Avelumab-西妥昔单抗-放疗联合组64% ， HR达到1.27(95%CI0.83-1.93) ，已跨过无效性边界。
基于以上结果，在顺铂unfit队列中Avelumab-西妥昔单抗-放疗联合，在无疾病进展生存，局部-区域控制，远处转移均看到了获益趋势，此外在合并症较多的老年患者中，三联组合方案看到了非显著性的死亡事件增加，其中没有Avelumab直接的毒性事件。在顺铂fit队列中，中期分析显示疗效边界已跨越，接受标准治疗顺铂+放疗获益更多。
对于REACH研究很多专家都非常期待，但这个研究结果说明，同步放化疗(顺铂+放疗)地位还是不可撼动的。在顺铂fit组，显示同步顺铂+放疗PFS可能更获益。在在顺铂unfit队列中， PFS的研究终点也没达到，相对放疗联合西妥昔单抗，放疗联合西妥昔单抗再加上PD-L1单抗，虽然在无疾病进展生存，局部-区域控制，远处转移均看到了获益趋势，但总生存并未提高，而且药物的联合增加了毒性。在PembroRad的研究中使用放疗同步帕博利珠单抗对比放疗同步西妥昔单抗，局控率， PFS和OS非常接近，黏膜炎和皮肤的毒性明显降低。这样看来对顺铂不耐受的人群，从疗效一致，毒性更低的选择上来说可能放疗同步免疫检查点抑制剂可能会更有优势。目前放疗联合免疫还有很多值得研究的方向，未来或许可先进行一个免疫治疗先导期，从中筛选出免疫治疗获益的人群，再进行放疗联合免疫治疗，可能会进一步提高生存。

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