又是一年清明时清明2021年9月16至21日|「ESMO 大咖点评」局晚期头颈部鳞癌研究进展( 三 ) 又是一年清明时清明

孙艳教授:从REACH研究设计来看，是希望尝试一种去化疗方案。放疗联合高剂量的顺铂，确实带来很多不良反应，尤其像耳毒性、肾毒性，治疗期间的消化道反应等，都使得很多患者望而却步，所以希望有一种比较低毒的联合治疗方案来替代顺铂。它分两块，一部分是适合顺铂的，一部分是不适合顺铂的，对不适合顺铂的来讲，这次结果中没有看到能够有替代的可能性，因此对于这部分患者，未来指南推荐仍然是以同步放化疗(大剂量的顺铂)为主。对不适合顺铂的患者， CSCO指南中，二级专家推荐就是放疗联合西妥昔单抗，在这个研究里可看到一些不错的结果，对这部分患者，如果联合抗PD-L1免疫治疗，患者远处转移发生率可以降低。因此未来的研究重点或许是，如果不能接受顺铂的，可以利用免疫联合治疗来降低远处转移率，从而提高OS 。
869P:纳武利尤单抗(NIVO)和伊匹单抗(IPI)联合放疗(RT)治疗局部晚期头颈鳞癌(LA-HNSCC)患者：一项初步研究结果更新
孙艳教授：在本次ESMO会议报道了另一项双免联合放疗治疗局部晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)临床研究初步研究结果。这是一项纳武利尤单抗(NIVO)+伊匹木单抗(IPI)联合放疗(RT)治疗局部晚期头颈鳞癌(LA-HNSCC)临床研究。纳入24例新诊断且未接受治疗的III-IVB期SCCHN患者。研究先用伊匹单抗再用纳武利尤进行导入，然后在同步过程中使用NIVO+IPI双免联合放疗治疗，然后进行巩固免疫治疗(NIVO+IPI) 。其中NIVO剂量为3mg/kg ， Q2W ，给药17次;IPI剂量为1mg/kg ， Q6W ，给药6次。研究主要终点为安全性，次要终点包括1年无疾病进展(PFS)率、缓解率和总生存期(OS) 。
研究结果显示，同步免疫放疗期间未观察到4/5级不良事件(AE)及免疫相关AE ，整体安全性可接受。但有67%患者发生了≥1次3级的照射野毒性。 5例患者原发肿瘤部位出现软组织溃疡， 2例患者在既往拔牙部位出现放射性骨坏死， 2例患者出现持续性黏膜炎症，但未伴溃疡，免疫放疗期间， 8/24例患者因毒性需要放置PEG管。
疗效方面， 1年和2年OS率均为95.8% ， 1年和2年PFS率分别为91.3%和86.5% 。总体来说，放疗联合PD-1+CTLA-4双免疫治疗高危局部晚期HNSCC获得了出色的局部控制率， 1年PFS率为91.3%；同步免疫-放疗期间未观察到4-5级毒性事件，但出现了较高比例的照射野溃疡/坏死事件；未来对于该组合的进一步探索研究需要对延迟发生的毒性事件进行密切监测和干预。

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图5.总生存期和无进展生存期
对于纳武利尤单抗(NIVO)+伊匹木单抗(IPI)联合放疗(RT)治疗局部晚期头颈鳞癌(LA-HNSCC)的临床研究，孙艳教授谈道，放疗联合单免或双免，尽管看到联合双免带来获益，但也不能忽视治疗中毒性的明显增加。对将来如何选择联合方案，需要通过分层，如上述研究中大多数患者为口咽癌，这部分人群显然接受免疫治疗获益更大，因此筛选适合免疫治疗人群尤为关键。
866P:在含顺铂同步放化疗的基础上联合奥拉帕利治疗高危局晚期头颈部鳞癌的I期研究
一项同步放化疗基础上联合PARP抑制剂奥拉帕利治疗局部晚期头颈鳞癌(LA-HNSCC)的临床研究获得了很多关注。这是一项在含顺铂同步放化疗(C-CRT)的基础上联合奥拉帕利治疗高危局晚期头颈部鳞癌的I期研究。本次研究主要进行剂量爬坡试验，从而确定奥拉帕利联合C-CRT的推荐剂量和给药方案。首先50mg奥拉帕利使用3天、使用4天，然后使用5天进行不同剂量的爬坡。研究主要终点为13周内(7周C-CRT ， 6周随访)的剂量限制性毒性(DLT)发生率，次要终点为使用RECIST标准评估的最佳总体应答(BOR)、至进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS) 。

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