【关注抑郁症】病因篇：谁是抑郁症的“幕后元凶”

◎本报见习记者陈祎琪
超过99%的人表示听说过抑郁症。
这是一项关于“是否听说过抑郁症”的上万人大型调查的结果。
对此，中国科学院心理研究所副研究员陈祉妍表示，这个数字在20年前是遥不可及的。可见随着生活节奏的加快和生存压力的剧增，抑郁症已经成为一个司空见惯的疾病名称。
但人们也时常疑惑：明明Ta事业有成、Ta家庭美满、Ta阳光积极、Ta笑口常开……他们为什么还会抑郁呢？
究竟是什么让这些人坠入了抑郁症的心灵“深渊”？
家族遗传增加亲属抑郁风险
研究表明，抑郁症有家族遗传倾向，但其遗传概率与不同的起病年龄、疾病发作次数等因素相关。一般而言，早发型抑郁症比晚发型抑郁症的遗传风险高，复发型抑郁症比单发型抑郁症的遗传风险高。
四川大学华西医院心理卫生中心主治医师杨潇在其论文《抑郁症病因学和治疗学的研究进展》中表示，抑郁症患者的一级亲属罹患抑郁症的风险为37.8% ，个体所处的特定环境对抑郁症的影响可能高达63% ，如果同时存在发病年龄、疾病的严重程度和复发率等因素，抑郁症的遗传概率高达70% 。
更进一步的基因研究发现，神经递质系统相关基因如SLC6A4基因（5-HTT基因）的STin2.9等位基因、5-羟色胺转运体基因启动子区（5-HTTLPR）中S等位基因、亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T的TT纯合子、载脂蛋白E的e4等位基因和e3/e4基因型、血管紧张素转化酶基因的基因型DD变异体、BDNF基因66位的Met等位基因可能增加抑郁症的患病风险，而L等位基因可能是保护性因素。此外，谷氨酸受体亚型2受体的基因表达增加和SLC1A3基因表达下降被认为与抑郁症及自杀关系密切。
针对英国、德国、瑞士等欧洲病例进行的大样本全基因组关联分析（GWAS）结果提示， DSEL、CCND2、BICC1、NLGN1、GRM7、ADCY3、GAL、HOMER1、CPM、SCL6A15、SETD6、LPCAT1、MS4A7、TROVE2和SLC25-A37等基因可能参与抑郁症的发生。针对临床症状相似的中国汉族女性复发性抑郁症患者的GWAS发现，去乙酰化酶（SIRT1）基因的rs12415800位点及无机焦磷酸化酶/无机焦磷酸酶基因（LHPP）的rs35936514位点可能是抑郁症的风险位点。
另外，越来越多的证据表明，神经免疫在抑郁症的发病机制和病理生理过程中发挥重要作用。抑郁症患者的C反应蛋白、前列腺素和其他花生四烯酸衍生物以及白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、干扰素-α等因子的水平明显升高，同时炎症因子还可以直接导致抑郁症状的发展。
躯体疾病与抑郁症相互影响
在遗传因素外，躯体疾病和由其导致的长期服药也是增加抑郁症患病率的原因之一。有数据显示，临床上躯体疾病共病抑郁焦虑的发病率达30%～50% ，尤其发生在神经内科的脑卒中、帕金森病、癫痫、阿尔茨海默病等患者中。另外，心血管系统疾病、内分泌代谢疾病、恶性肿瘤等也容易共病抑郁。
江苏省镇江市精神卫生中心主任医师张震在其论文《躯体疾病背景下的抑郁》中指出，躯体疾病性抑郁症一般包括两种情形，一种是个体对原发躯体疾病和疼痛的心理应激反应。它可出现在疾病过程中的任何阶段，有些患者可能在出院后因为疾病对健康和生活的影响，从而产生迟发性的抑郁症。
患抑郁症的严重程度与躯体性疾病的加重和转成慢性有关，并与治疗的临床反应减弱和治疗结局不佳呈正相关。如果患者抑郁症没有被及时发现或长时间得不到缓解，就会出现躯体疾病治疗的遵嘱性下降、主动康复的愿望降低、住院时间明显延长等情况。国外研究表明，躯体疾病无抑郁患者平均住院天数为10天，有抗抑郁治疗的躯体疾病伴抑郁患者平均住院天数为13.8天，而无抑郁治疗的躯体疾病伴抑郁患者平均住院天数高达45.6天。