胰岛素发现100年：盘点糖尿病百年大事记 100年

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100年前，胰岛素的出现彻底改变了糖尿病的治疗历史。跨越百年，科学家对不同类型糖尿病发病机制的认识发生了翻天覆地的变化，疾病诊治也实现了大幅进步。
近期， NATURE杂志官网发布了“糖尿病里程碑”专题，借此机会，我们系统性地回顾一下推动糖尿病诊疗进程的那些重要事件。
1922年：胰岛素首次用于1型糖尿病治疗
1921年， FrederickBanting医生及助手CharlesBest设计了一系列实验，以确定胰腺是如何参与碳水化合物代谢的，最终发现并成功提取到了胰岛素。
1922年， 14岁的1型糖尿病患者接受了胰岛素注射并且获得症状改善。胰岛素首次发现且被用于治疗1型糖尿病，是糖尿病胰岛素治疗史上的首个关键里程碑事件。

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图1FrederickBanting（右）和CharlesBest（左）
1923年：诺贝尔生理学或医学奖
Banting医生与生理学家JohnMacleod因在胰岛素发现方面的重要贡献，于1923年获得诺贝尔生理学或医学奖，并与CharlesBest和JamesBertramCollip分享奖金。
1958年：“胰岛素氨基酸序列”首次发布
FrederickSanger首次测定了胰岛素的氨基酸序列。因其在蛋白质（尤其是胰岛素）结构方面的研究工作而被授予诺贝尔化学奖。
1963年：胰岛素化学合成方法的开发
1963年，多个实验室宣布独立开发出了化学合成胰岛素的方法。

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1965年：胰岛病理学研究——1型、2型糖尿病β细胞差异
对于1型糖尿病患者的尸检研究，使得人们逐渐了解患者胰腺发生的病理学变化。 1型糖尿病，胰岛内β细胞发生进行性和免疫介导的退化，最终导致几乎没有胰岛素分泌；2型糖尿病， β细胞的逐步凋亡导致了β细胞数量的减少。

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注：红色，胰岛素；绿色，胰高血糖素：蓝色，细胞核。
图2成人胰岛
1967年：发现“胰岛素原”
芝加哥大学DonaldF.Steiner团队首次发现胰岛素的前体——胰岛素原。
随着之后研究的深入，人们对于胰岛素原的认识也越来清晰：胰岛素原由胰岛β细胞合成和分泌，是胰岛素的前体物质，由胰岛素和C肽组成，具有双重免疫活性，既可与胰岛素抗体结合，又可与C肽抗体结合。生理情况下，只有极少量的胰岛素原释放入血，在病理情况下，胰岛β细胞释放胰岛素原增多，血中胰岛素原水平升高。
1969年：胰岛素的X射线晶体学技术——胰岛素的三维电子密度图
诺贝尔奖获得者、化学家DorothyHodgkin及其同事利用X射线晶体学技术，制作了胰岛素的三维电子密度图。

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图3胰岛素二聚体模型的照片
1971年：“糖化血红蛋白”走入视野
1971年发表于《新英格兰医学》杂志的论文指出，糖化血红蛋白（HbA1c）是一种与葡萄糖化学连接的血红蛋白，作者认为其是糖尿病状态的稳定指标。
1974年：1型糖尿病的遗传学探索
Nerup等人证实，白细胞上HLA蛋白的类型与1型糖尿病以及患者出现胰腺自身抗体有关，确定HLA基因与1型糖尿病的遗传性有关。
1977年：认识到“胰岛素抵抗”的存在
RosalynYalow因在开发肽激素放射免疫分析法方面的工作获得了1977年诺贝尔生理学或医学奖。放射免疫分析法能够实现对患者胰岛素的跟踪，并且研究证实， 2型糖尿病是由于身体无法有效使用胰岛素而并非仅仅因胰岛素缺乏引起。