胰岛素发现100年:盘点糖尿病百年大事记( 二 )


1978年:1型糖尿病动物模型的出现
BB(BioBreeding)大鼠和非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠是两种1型糖尿病动物模型 , 1型糖尿病动物模型的出现 , 使得探索糖尿病发生、进展机制以及开发治疗方法成为可能 。
胰岛素发现100年:盘点糖尿病百年大事记
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1978年:首次认识“糖尿病并发症”的危害
比利时医师Jeanpirat历时30多年进行了一项开创性的纵向研究 , 确定血糖控制不佳与糖尿病患者神经病变、视网膜病变和肾病等并发症之间关系密切 。
1979年:首款“人工合成人胰岛素”诞生
出于对动物源性胰岛素免疫原性的担忧 , 人们开始寻找胰岛素的替代生产方法 。 1979年 , 科学家首次报告成功合成第一代人类胰岛素(3年后获FDA批准上市) , 为全世界患者提供了一种免疫原性较低的胰岛素 。
1982年:“胰岛自身抗体”的首次发现
上世纪七十年代-八十年代 , 科学家发现了胰岛细胞自身抗体及其各种靶点 , 为证明1型糖尿病是一种自身免疫性疾病提供了证据 , 同时促进了疾病预防研究的开展和抗体检测方法的开发 。
胰岛素发现100年:盘点糖尿病百年大事记
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1984年:胰岛素的合成新方法探索
1984年 , 因在固体基质上开发了一种化学合成方法(涉及胰岛素的合成研究) , BruceMerrifield获得了诺贝尔化学奖 。
1986年:细胞因子IL-1与1型糖尿病直接相关
1986年 , 发表于Science杂志的一项研究表明 , 细胞因子IL-1在介导β细胞死亡方面具有直接作用 , 这代表着人们对胰岛炎相关机制的新认识 , 并为靶向治疗提供了新途径 。
1987年:认识“肠促胰素”于血糖稳态的作用
1987年 , Habener和Holst实验室发现肠道GLP-1(7-37)是胰岛素分泌的关键调节因子 。 这些研究为进一步探索GLP-1在葡萄糖稳态中的作用奠定了基础 , 促进了多种基于肠促胰素糖尿病疗法的开发 。
1988年:“胰岛素类似物”出现
1988年 , 首款胰岛素类似物面市 , 其吸收速度比此前的胰岛素更快 , 更重要的是能够让患者获得更接近于健康人群的胰岛素生理曲线 。
1992年:“单基因糖尿病”的发现
九十年代初期 , 遗传连锁分析研究确定了一种新形式的糖尿病 , 被称为单基因糖尿病——单基因突变干扰β细胞功能导致疾病发生 。 这是一个重要里的程碑 , 对患者的临床护理和预后具有深远的影响 。
1993年:认识到“强化血糖控制”可降低并发症风险 , DCCT研究发布
糖尿病控制和并发症试验(DCCT)结果的公布 , 带来了糖尿病治疗方案的重大改变 。
研究显示 , 与当时的标准治疗方案相比 , 强化治疗(胰岛素泵或每天≥3次胰岛素注射给药 , 使血糖尽可能安全地接近非糖尿病范围)使得1型糖尿病患者视网膜病变、神经病变和肾病发生率降低了35%~>70% 。
研究结果的发表标志着糖尿病管理新时代的到来 , 强化治疗成为胰岛素依赖型糖尿病患者的新标准疗法 。
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1995年:认识到“减重手术”在2型糖尿病中的作用
1995年 , Pories等研究者发表了一项里程碑研究 , 报告一组接受减重手术的肥胖2型糖尿病患者病情得到了显著缓解 。 直到现在 , 减重手术仍然是糖尿病有效的治疗选择之一 。
1997年:改善生活方式可有效预防糖尿病 , “大庆研究”重磅发布
1986年 , 首个旨在通过健康饮食和运动的行为干预措施降低2型糖尿病发病率的大规模随机对照试验——大庆糖尿病预防研究 , 在中国大庆开展 。