「2021 EAU」日新月异 | PSMA在前列腺癌诊疗中的最新进展( 四 )
研究结论:
初步研究结果表明 , 在HRPCa患者中进行两次LuPSMA联合RP治疗具有很好的安全性 。 虽然需要更长的随访 , 但LuPSMA治疗似乎不会影响尿控的恢复 。
专家点评
PSMA是一种II型跨膜蛋白 , 在PCa细胞中的表达是正常细胞的100至1000倍 。 有研究表明PSMA在癌细胞中的表达随着肿瘤分级的升高而升高 。 PSMA由细胞内和外的两部分基团组成 , 外部基团可以连接含有不同功能的配体 , 内部基团含有内吞反应的功能因子 , 可以增加放射性示踪剂在细胞内部的聚集 。 这些特征使PSMA成为了一个非常有发展潜力的生物靶标 。 无论是PSMA相关的影像学检测 , 还是开发小分子放射性药物(PSMA抑制剂) , 都受到越来越多研究者的关注 。
此次EAU大会中报道了多个关于PSMA在PCa的诊断和治疗中的新进展 。
在局限/局晚期患者中 , 无论是和穿刺活检组织病理学检查结果相比较 , 还是在PEDAL试验中和多参数MRI的配对比较 , PSMA-PET检测都显示出较高的灵敏度和特异性 , 并且能够识别出mpMRI检测以外的临床显著变化 , 为PSMA-PET检测在明确患者临床分期中的作用 , 提供了有力的证据支持 。 PSMA-PET在治疗方案的疗效和疾病预后中的预测价值也得到了充分讨论 。 PSMA-PET的淋巴结转移部位与数量 , 和根治性PCa切除术、扩大淋巴结清扫术后生化进展的发生 , 挽救性放疗方案制定以及长期的MFS获益都密切相关 。 PSMA-PET的检测结果对患者的生存预后具有较高的预测价值 , 有助于患者的咨询 , 制定更严格的随访计划 。
然而PSMA-PET在国内尚未成为常规检查项目 , 可及性差 , 且检测费用昂贵 。 什么样的患者更需要进行PSMA-PET检测 , 如何避免过度诊断 , 也成为临床专家非常关注的问题 。 来自意大利的研究团队建立了诺莫预测列线图 , 对PSMA-PET检测阳性率进行预测 , 该预测模型在外部多中心队列中得到验证 。 通过直观可视化的列线图 , 帮助临床医生选择可以从68Ga-PSMAPET/CT中获益最大的患者 。 该诺莫列线图为PSMA-PET的检测提供了一定的选择依据 , 但是仍需要在中国人群中进行验证 。
除了在诊断中的应用 , PSMA相关的靶向治疗也受到广泛关注 。 在今年ASCO-GU和ASCO会议中陆续公布了多个PSMA相关的放射性配体治疗(RLT)的临床研究 , 尤其是177Lu-PSMA-617的VISION研究 , 已经进入III期研究 , 为mCRPC患者带来更多生存的可能性 。 在此次EAU大会中 , 研究者就另一个PSMA相关的核素疗法LuPSMA在HRPCa新辅助治疗中的获益进行分析 , 初步结果显示LuPSMA的安全性很好 , 并且不影响术后尿控的恢复 , 为RLT在早期的患者中的研究提供了安全性证据 。
基于PSMA的结构的先天优势 , 放射性核素标记的小分子PSMA配体在PCa的诊断和治疗过程中表现出极大的潜能 。 越来越多的临床研究支持PSMA-PET检测作为患者早期临床结局的预测因子 。 然而已发布的研究更多是单中心的 , 或者是回顾性的 , 样本量小 , 缺乏更高级别的证据支持;依托于PSMA的核素治疗方案 , 也尚在探索期 。 如何将PSMA-PET检测的预后分析结果向临床转化 , 如何选择检测获益最大的人群 , 形成适合中国人群的检测和治疗方案 , 仍然需要更多的探索和验证 。
专家简介

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丁国庆教授
浙江大学医学院附属邵逸夫医院党委副书记
泌尿外科副主任 , 博士 , 主任医师
浙江省医学会泌尿外科学分会常委 , 微创学组副组长
浙江省医师协会泌尿生殖系肿瘤专委会副主委
浙江省医师协会微创外科专委会委员
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