ADC药物火爆背后的CDMO需求( 三 ) 早在1913年

此外还有冻干技术。 ADC药物通常是冻干产品。在开发和生产过程中，制剂处方和冻干工艺应当平衡抗体、连接子毒素和偶联化学的稳定性。
由于ADC药物涉及高活性毒素，还有一项重要工作是设施设备清洁管理。如果使用到非一次性设施设备，应当做好清洁验证，杜绝交叉污染。这也是为了产品质量得以保障。
4.人员和环境安全防护
同样是因为高活性毒素，对于人员和环境的安全防护也是重中之重。
从设施设备的布局、房间压差温湿度、房间的排风换气次数、人物流走向、工艺操作流程等因素，确保可以避免污染和交叉污染。此外，还需要根据毒性严重程度进行风险评估，确定药物的职业暴露等级，根据职业暴露等级制定针对性的防护措施，确保人员、环境和产品的安全。但凡涉及到毒素的生产和检测，都应当按照职业暴露高等级进行防护和应急措施。对于涉及毒素的三废处理，也应当建立有效灭活措施，避免对环境造成污染。
由此可见， ADC药物的特性带来技术难度、质量监控和安全防护上的复杂性，使得生产供应链体系造成巨大挑战。这就是ADC药物的现状：研发难，生产也不容易。国内诸多研发ADC药物的企业到后期都不得不想办法解决商业化生产的问题。
ADC药物CDMO资源稀缺
ADC药物的生产涉及抗体、高活性毒素、偶联方法和纯化等一系列关键技术，技术难度大、工艺要求高，而且对人员安全须做到严密防护，生产过程全流程严格监控，都造成了ADC药物的生产有着非常高的技术壁垒，这也导致了生产资源的稀缺性。
国内很多ADC药物研发企业选择自建产能，将生物偶联这一步开始到最后的制剂灌装选择在自己车间完成，而抗体、连接子和毒素这些生产工作由外部工厂完成。有些公司会选择将生产工作全部外包，这就需要寻找合适的CDMO资源。盘点下来，其实可供选择的余地并不多。
1.药明合联
2021年7月19日，药明生物与合全药业联合成立的药明合联（WuXiXDC）在无锡高新区举行开业庆典。合资公司将从事ADC及其他生物偶联药物的CDMO业务，服务范围涵盖抗体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和生产领域。
早在3年前， “药明系”就开始筹备药明合联。 2018年，药明生物在无锡筹建ADC一体化研发生产中心。 2019年， ADC的原液和制剂厂正式投入商业化生产。 2021年3月30日，药明生物发布公告计划与合全药业成立合资公司药明合联，分别注资1.2亿美元及8000万美元。药明合联依托两家母公司的优质资源，形成了自己的独特优势：
地理上，药明合联的大分子和小分子生产基地在无锡和常州，两地相距车程范围1到2小时，降低了生产物资转运过程中可能产生的风险。
技术上，药明生物ADC研究团队开发了创新技术平台“WuXiDAR4TM” ，该平台提高了最终ADC产物DAR4(每个单克隆抗体有4个有效载荷分子)的比例，从而提升偶联效率。合全依托大量毒素分子和连接子资源，为评估连接子/有效载荷物提供了灵活性，不仅可以提供MMAE/F、DM1/DM4、Calicheamicin等常用载荷药物，还可以开发生产各种新型载荷药物以及基于寡核苷酸和多肽的偶联化合物。
硬件上，位于无锡生物偶联生产园区可以处理OEB-5的有毒负载，将进一步扩大到包括500L生物反应器和一个20平方米冻干机。位于上海金山以及江苏常州的合全原料药及中间体研发生产基地拥有高活原料药工艺研发实验室、公斤级cGMP实验室以及cGMP生产车间，具有10多个1L-1,000L不同规模的反应釜，能够生产OEL低至10ng/m3的高活化合物。