王牌“神探”,寻找感染真相( 二 )


于是 , 确定病原体成为当务之急 。 如何又准又快地找出致病元凶?卓超想到了mNGS , 当天下午5点 , 病人标本被送去检测 , 第二天凌晨3点 , 结果就出来了 , 如卓超所料 , 病人感染的是淡水鱼中常见的一种细菌——“维氏气单胞菌” , 虽然毒性也大 , 但不及“创伤弧菌”致命 。
这个结果为患者的保手治疗争取了时间 , 治疗对症后 , 患者的高热也终于控制下来 , 虽然两周后病人还是因为前期处理失当导致手臂血管堵死 , 不得不截肢 , 但卓超已经拼尽全力 , 问心无愧 。
很多人可能不理解 , 感染性疾病的诊治 , 很多时候是盲人摸象式的治疗 。 要知道 , 致病的微生物有细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、寄生虫等 , 感染后引起的症候可能很相似 , 但治疗这些病原体的药物各不相同 。
细菌是临床上患者发病最主要原因 , 可是细菌还分为阴性菌、阳性菌、厌氧菌等 , 不同的细菌往往需要不同的抗菌药 , 甚至一些细菌还会产生耐药性 。 囿于检测技术等的不足 , 医生很可能找不到病人感染的具体原因 , 只能依靠经验给予治疗 , 这对感染科医生的能力无疑提出了更高的要求 。
王牌“神探”,寻找感染真相
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“一些疾病进展很快 , 传统的检测方法一时半刻得不到结果 , 这导致临床初始治疗可能有一些盲目性 , 这种盲目性带来的最直观的后果就是初始治疗药物没对路 , 病情可能迅速恶化 , 病人预后变差、住院的时间增加、整体医疗花费都会更高 。 ”卓超说 。
复旦大学附属华山医院抗生素研究所所长王明贵对此深有同感:“很多时候知道这个患者是细菌感染 , 但培养不出致病菌 , 临床医生拿不到证据 , 靠经验治疗就难免存在盲目性 。 ”他补充道:“在三甲医院中 , 细菌性感染疾病的诊疗大约2/3都是靠经验 , 搞不清楚什么致病菌的情况下 , 很多医生倾向于选择广谱抗菌药 , 很多广谱抗菌药不但价格昂贵 , 还有多种副作用 , 也容易造成抗菌药滥用 , 导致耐药问题 。 ”
王明贵不由感叹 , 感染性疾病的诊断 , 最大的问题就是病原诊断率太低 。
层层迷雾中追踪真正的致病元凶 , 这是感染科医生的日常 。
大家都知道早期诊断是防控感染性疾病的关键 , 但真正做到并不容易 。 为了找到致病元凶 , 医生往往会在第一时间采集患者的血液、痰液或尿液等进行培养 , 但是这个方法有个很大的缺点 , 就是慢 , 而且不一定有阳性培养结果 。
王明贵向《新民周刊》解释:“假如患者在检测前使用广谱抗菌药 , 细菌将一定程度上受到抑制 , 极可能影响培养阳性率;第二个是传统病原微生物检测本身就存在局限;最后就是每个医疗机构检测水平的差异 , 微生物室的软件硬件、人员配备 , 实验室仪器设备等都会影响病原诊断结果 。 ”
这些年 , 全球医疗界都在致力于感染病原学诊断水平的提高 , 而mNGS技术的出现 , 无疑是病原微生物检测领域的颠覆式创新 。
传统的方法如细菌/真菌检测以培养为主 , 阳性率低 , 且耗时长 , 需要两三天才能出结果 。 而mNGS是高通量测序 , 可以同时测定几百万甚至上亿条DNA或RNA序列 , 灵敏度高 , 24小时或者更短时间就可完成检测 。 对于新发病原体 , mNGS更是优势显著 。
2020年的新冠肺炎疫情中 , 我国科学家花了仅仅6天就完成了新冠病毒的测序工作 , 使用的正是mNGS技术 。 这和2003年SARS病毒的鉴定花了5个多月相比 , 无疑是一个巨大的进步 , 也让mNGS一战成名 。