王牌“神探”，寻找感染真相( 三 )

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基因检测在武汉金银潭医院中用于检测重症患者的感染病原。
王明贵给采访人员打了一个通俗易懂的比方：“如果说病原微生物是河里面的一条鱼，那么传统的微生物培养就相当于钓鱼，得一条一条地钓，效率比较低；mNGS相当于是撒网，大鱼小鱼都能一起捞上来，效率高。 ”不过王明贵也指出，这些鱼中，真正要紧的只有一条或者几条，如何分辨网中鱼的属性，也非常重要。 “检测数据的分析和解读水平，同样是这一技术应用的重点。 ”
锁定真“凶” ，新技术变身医生王牌
据WHO统计，在全球，感染性疾病导致患者死亡占全部死因的25%以上。感染性疾病可累及人体各系统，比如呼吸系统、神经系统等，对于病情危重需要尽快明确病原体，同时传统微生物检测技术反复阴性且治疗效果不佳的病人， mNGS技术成了医生手中的王牌。

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浙江大学医学院附属邵逸夫医院俞云松在接受《新民周刊》采访时回忆，不久前，他接诊了一名脑膜炎患者，第一时间给病人安排了脑脊液样本的mNGS检测， “脑膜炎的致病原因很多，不同病原所致的脑膜炎临床表现上不少病例比较类似，脑膜炎的病原诊断率一直比较低。如果是通过传统的细菌学培养，阳性率不到10% ，在没有获得有效的病原学证据前，医生通常会用广谱抗菌药先行治疗。这又在某种程度上导致了抗菌药的过度使用，因此临床上一直在寻找更好的病原体诊断技术” 。
mNGS技术出现后，为临床医生的诊断提供了新的技术手段，这个病人的检测结果出来后，医生很快确定这是极少见的庚型肝炎病毒引发的脑膜炎。知道了发病原因，治疗迎刃而解。 “即便是非感染性的脑膜炎症， mNGS检测也可以作为辅助诊断手段之一，检测结果阴性，可以帮助医生确定诊断方向。 ”在俞云松看来，对于感染性疾病来说，精准治疗无论对改善预后还是减少病原体耐药都是非常重要的。
俞云松还提到了mNGS在脓毒症病原诊断上的价值：“脓毒症病人通过既往的普通培养方法，我们拿到病原体的机会最多不超过20% 。但结合这些新分子诊断技术，确诊率可提高到40%—50% ，明显提高了病原诊断率。 ”
据重症专家的研究数据，我国每年脓毒症患者约568万，根据病情的严重程度，病死率可达28%—50% 。而改善预后的关键措施之一就是及时有效的抗菌药物，强调应该在发病后1小时内给患者用上有效的抗菌药物。因此，俞云松希望未来mNGS技术更准、更快、更方便。
此外，他所在的团队还和其他研究单位联合开展了mNGS在肺炎病原诊断率方面的研究，研究结果已经在“JournalofInfection”上公开发表。该研究发现， mNGS检测到的微生物序列数受标本中微生物和人源细胞DNA含量双重影响，而去人源核酸会同时造成某些微生物序列数上升，某些微生物序列数下降，因此不建议对所有标本无差别应用。
目前，在去人员核酸检测技术领域，已经有Q-mNGS技术，它实现了人源和病原体核酸的相对定量检测，可溯源样本中病原及人源核酸的真实比例，实现真/假阴性的区分和治疗效果的监测。
其实，回溯mNGS最初的应用，就是为了解决临床上的疑难杂症。
随着mNGS技术的发展，临床发现，对于特殊病人，比如早期肿瘤患者、免疫抑制宿主等， mNGS技术也有突出效果。
一名50多岁的男性病人，胸部CT显示肺部有渗出病灶，同时病人有发热、咳嗽、咳痰等症状，当地医院抗菌治疗后效果不佳，转到复旦大学附属华山医院抗生素研究所进一步治疗。 “按道理说，社区获得性肺炎（没有住过医院，在医院之外得的肺炎）病原菌比较简单，但这个病人抗菌药换了好几轮了，热度还没下来，所以我考虑他有肿瘤的可能性。 ”王明贵告诉采访人员，目前肿瘤诊断有几种办法，一种是肺穿刺送病理科，但穿刺有几个问题，一个是必须侵入性操作，有时候会引起气胸、出血等不良反应，病人也会紧张；另一个，有时候穿刺位置在肝脏、大血管壁边上，风险太大。