抗癌药PD-1之后，近50家药企争夺双特异性抗体市场罗氏双特异性抗体目前是全球

罗氏双特异性抗体目前是全球霸主

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7月27日，安进宣布斥资25亿美元，收购一家名为Teneobio的生物技术公司。这是安进在2021年上半年的三次收购当中金额最大的一次，前两次的花费分别为19亿美元和7亿美元。
安进愿意砸这么多钱，主要是与Teneobio公司研发的特异性抗体产品密不可分，这其中就包括多款双特异性抗体，常被简称为“双抗” 。
双特异性抗体是继CAR-T、ADC等当下前沿的创新药物之后，目前最热门的研发领域。截至2021年7月30日，全球共上市并在售的双特异性抗体药物有3款，其中2款已在中国上市，分别是罗氏的“舒友利乐”和百济神州代理安进的“倍利妥” 。

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全球上市在售的双特异性抗体药物
在国内，以康方生物、康宁杰瑞为代表的多家企业在双特异性抗体上持续投入。康宁杰瑞的KN046和康方生物的AK104都已进入临床III期。
继PD-1单抗的火热之后，双特异性抗体也开始成为多家知名药企的发力重点，它的魅力到底在哪？
01多一个抓手不一样
今年5月4日，辉瑞宣布旗下一款双特异性抗体elranatamab发生了3个周围神经病变案例，暂停该产品II期临床试验的患者入组。何时重新启动，还是个未知数。
这款双抗的靶点是BCMA-CD3 ，治疗适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤。强生、再生元、艾伯维、安进都在开发同靶点的双特异性抗体药物。辉瑞的此次暂停，必然会影响到行业竞争。
不过辉瑞可能不用太担心。安进的同靶点双抗也曾在2019年美国临床肿瘤学年会上公布过2例外周神经病变患者。
开发双抗并不容易，这是全球制药界的共识。
单抗指的是单克隆抗体，一般专门针对某一个靶点，比如PD-1、ALK等等；而“双抗”并不是“双克隆” ，只是指同一个抗体上具备两个靶点。 “双抗”用的依然是开发单抗所用的杂交瘤技术或者基因工程BsAb技术，只是有了两个功能而已，因此全称应该是“双特异性单克隆抗体” 。

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双特异性抗体示意图
国内已上市的两款“双抗” ，通用名分别是“艾美赛珠单抗”和“贝林妥欧单抗” 。
在同一个分子上开发两个抗体，主要是为了实现两种作用机制：连接两个不同的细胞，或者结合一个细胞当中的两个分子。
双特异性抗体最主要的用法就是连接能够杀死癌细胞的T细胞。一端和癌细胞结合，一段和T细胞结合，把T细胞拉到癌细胞身边来，大大提高杀灭效率；另一类用法，是将与治疗相关的蛋白酶和底物都拉过来，合力达到治疗效果。
另外，目前在开发的双抗，也有同时针对同一细胞上两个靶点的，例如同时靶向HER2和EGFR的双抗、同时瞄准PD-1和LAG-3的双抗……只有想不到，没有做不到。
虽然双特异性抗体有诸多优势，但在初期开发的过程中，并非一帆风顺，甚至还存在退市的记录。
02两款双抗市场并不理想
作为全球首个上市的双特异性抗体药物，卡妥索单抗却受到冷落。
2009年， TrionPharma和费森尤斯公司共同开发的卡妥索单抗，迈出全球双特异性抗体的第一步。这款药物获得欧洲药品管理局EMA批准上市，用于治疗恶性腹水。
而在当时，免疫治疗刚刚为大众所知，双特异性抗体的理念过于超前。而且开发方之一的费森尤斯公司正面临转型，卡妥索单抗上市后得到的推广力度并不大。