心脏|神奇！抗癌药恩替司他可能提高GLP-1类降糖药效果数倍心房颤动

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现在西药复用越来越多，通过不同药物组合，来增加药物的效果，比如神药二甲双胍就可能跟罗格列酮、西格列汀等等配伍，做到一种药丸里，既方便服用，又来进一步增加降糖效果。但是，用抗癌药来增加降糖效果，你敢想吗？最近，雷迪博士生命科学研究所项目组负责人Prasenjit Mitra博士团队研究发现：抗癌药MS-275（也称为恩替司他）可以GLP-1药物（利拉鲁肽、艾塞那肽之类）的cAMP（增强GLP-1药物对肠降血糖素受体活性的作用关键物质）水平3.5倍，小鼠研究发现可以显著改善血糖与体重，甚至逆转。

一、GLP-1药物的作用
胰高血糖素样肽1激动剂（GLP-1类似物）是一类相对较新的降糖药物，可以降低血糖水平和减轻体重。它们通过与胰岛β细胞上的胰高血糖素样肽1受体结合而发挥功能，从而导致细胞产生胰岛素，改善血糖。同时，也有部分抑制食欲的作用。一般用于比较肥胖的2型糖尿病患者。

二、GLP-1药物的局限性
临床发现，只有部分患者能够通过GLP-1药物实现血糖控制的正常化，只有极少数患者能够完全逆转肥胖症。
三、怎么增加GLP-1药物的效果呢？
Prasenjit Mitra博士考虑认为，可以增加补充剂、延长GLP-1激动剂与胰高血糖素样肽1受体结合来支持胰腺β细胞中的胰岛素分泌。他们研究发现，抗癌药MS-275（也称为恩替司他）产生的cAMP水平是仅GLP-1药物的3.5倍，而cAMP可以增强GLP-1药物对肠降血糖素受体活性的作用。

考虑到该药物在胰腺β细胞中的协同作用，研究小组测试了他们的发现在高脂饮食的肥胖小鼠中是否成立。动物实现发现，用GLP-1激动剂和MS-275组合治疗的小鼠的空腹血糖水平要比给药维持的对照小鼠低得多，接受联合治疗的小鼠的食物摄入量显着持续减少，从而导致体重减轻。
四、未来意义
【心脏|神奇！抗癌药恩替司他可能提高GLP-1类降糖药效果数倍】虽然只是动物实验，但是这为我们开拓新的思路，如果对药物复用增加新的关注，可能对于血糖控制、减少并发症感觉有效，甚至可以考虑中西药联合用药。