前列腺特异性膜抗原是前列腺癌新辅助强化雄激素剥夺治疗后残留疾病的生物标志物( 三 )

鉴于PSMA蛋白的放射性标记配体现在可用于体内肿瘤定位的正电子发射断层扫描（PET），我们询问我们通过IHC检测残留肿瘤是否会模仿PSMA-PET的潜在检测。我们将每个案例缩减采样到3mm×3mm网格中以接近PET的分辨率，我们设计了一个简单的评分方案来系统地测试队列。这些9毫米2含有肿瘤的ROI区域要么被标记为PSMA阳性染色（真阳性）或未染色（假阴性;图2 ， A）。同样，没有肿瘤的区域可以被PSMA染色（假阳性）或未染色（真阴性）。这种网格化方案的一个例子如图2所示， B和这种评分方法与常规的半定量H评分成比例，分别是良性和肿瘤成分（参见补充材料中的补充图， https://www.jurology.com）。

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图2.前列腺肿瘤组织评分进行PSMA染色。 A、将ROI的颜色编码转换为9mm2网格。 B、以整座治疗前列腺组织为例进行网格化和评分。 C和D ，来自已治疗（C）或未经治疗（D）前列腺肿瘤的代表性ROI 。插图条：100μm 。 E和F ，可视化已治疗（E）或未治疗（F）队列中ROI的分布，对每位患者进行归一化。 G和H ，皮尔逊从手动分析中确定的阳性染色区域（肿瘤和非肿瘤）的比例，每个患者，与来自处理（G）或未处理（H）队列的相同组织块的序列载玻片的本体RNA测序中FOLH1的解卷积腔细胞表达的计数的百万分之一。线表示具有95%置信区的线性回归趋势。
在我们完成治疗的37名患者的队列中，有1个标本在处理过程中遇到延迟，不适合IHC 。第二名患者接受了经尿道前列腺切除术而不是前列腺切除术，留下35个治疗的前列腺切除术标本进行分析。对于对照组，我们收集了一组37名中高风险前列腺癌患者，仅通过手术治疗（表1）。然而，由于iADT试验选择的风险高于通常仅通过手术治疗的患者，因此治疗队列中较高的格里森等级组是不可避免的（表1）。每个可能分数的代表性投资回报率如图2、C和D所示。
表1.患者特征
治疗
治疗
p值
不。分
35
37
中位年龄（IQR）
62(58–69)
63(58–66)
0.8*
不。种族（%）：
白
24(69)
28(76)
0.6?
黑
5(14)
5(14)
亚裔
2(5.7)
0(0)
夏威夷/太平洋岛民
0(0)
1(2.7)
未知
4(11)
3(8.1)
中位数ng/ml基线PSA（IQR）
9.31(5.53–17.29)
6.18(4.65–7.54)
0.19*
不。最终病理yT/T分期（%）：
T0航站楼
4(11)
不适用（不适用）
0.3?
T2航站楼
18(51)
15(41)
T3a
5(14)
16(43)
T3b
7(20)
6(16)
T4航站楼
1(2.8)
0(0)
氮气
5(20)
3(8.1)
0.5?
不。国际泌尿外科病理学会分级组（活检/终末病理学）（%）：
2
4(11)
5(14)
<0.001?
3
4(11)
26(70)
4
11(31)
3(8.1)
5
16(46)
3(8.1)
不。 IHC的分子改变（%）：
PTEN损耗/减少
20(57)
14(38)
0.16?
核磁共振率阳性
14(40)
13(35)
0.8?
玻片肿瘤含量的中位数百分比（IQR）
10(2.0–20)
【前列腺特异性膜抗原是前列腺癌新辅助强化雄激素剥夺治疗后残留疾病的生物标志物】25(18–48)
<0.001*
ERG ， ETS相关基因。不适用，不适用。 PTEN ，磷酸酶和张力素同源物。
韦尔奇的t检验。费舍尔的精确测试。 Cochran-Armitage趋势测试。队列之间的主要差异是每张载玻片的肿瘤体积（表1），治疗队列中含有肿瘤的ROI要少得多（25%对41% ，图2 ， E和F）。应用我们的视觉评分算法，治疗队列中的大多数ROI是未染色的非肿瘤（图2 ， E），而未经治疗的队列中最大比例的ROI是染色的非肿瘤（图2 ， F）。在治疗的队列中， 85%的ROI显示PSMA染色对肿瘤具有特异性（图2 ， E），而在未经治疗的队列中为54%（图2 ， F）。治疗肿瘤的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值也都更高（表2）。治疗队列的总阳性染色分数（包括真阳性和假阳性）为37% ，未经治疗的队列为80% 。