前列腺特异性膜抗原是前列腺癌新辅助强化雄激素剥夺治疗后残留疾病的生物标志物( 六 )


缩减采样的目的是使用以下任一方法近似PET成像的分辨率18F-DFCPyL或68Ga-PSMA-11 , 2PSMA-PET示踪剂于2021年被美国食品和药物管理局批准用于转移高风险患者前列腺癌的体内定位 。 21,22这些药物的批准是基于PSMA-PET在新诊断的局部和BCR环境中检测前列腺肿瘤的增强灵敏度 , 即使在多参数磁共振成像未检测到的病变中也是如此 。 与以前的报告一致 , 我们在两个队列中观察到肿瘤区域与非肿瘤相比 , PSMA强度更高 , 但仅在治疗队列中的大多数非肿瘤ROI中不存在绝对PSMA反应性 , 显着增加了治疗后PSMA的特异性(表2) 。 这一发现凸显了PSMA成像在iADT新辅助治疗期间监测体内治疗反应的潜在用途 。
鉴于我们的发现 , 我们希望强调这项研究的重要局限性 。 首先 , 未经治疗的队列不包括在治疗前从与治疗队列相同的患者那里获得的匹配活检 , 因为我们的临床研究的靶向活检方法不会对足够数量的良性腺体进行采样以进行充分和有力的比较 。 第二个限制是 , 来自未经治疗的队列的前列腺组织每张载玻片含有更大比例的肿瘤腺(图2) , 但我们的分析进行了调整 , 以考虑患者水平对肿瘤内容的影响 。 最后 , 两个队列都没有接受PSMA-PET成像 , 因此不可能与体内成像的放射性示踪剂进行实际关联 。
值得注意的是 , 人工智能驱动的努力使用抗PSMAIHC来改进用于检测已治疗前列腺肿瘤中可疑区域的算法 , 这是一个未满足的机会 , 因为PSMA对肿瘤的特异性优于许多IHC标志物 。 23–25目前的诊断工作继续受到非典型组织学的困扰 , 需要额外的专家病理学审查 , 这些肿瘤更有可能被自动化系统错误分类或没有专门的免疫染色 。 18,26在目前的研究中 , 我们表明 , 当专家前列腺病理学家使用H&E和其他确认性染色分别检查每个ROI时 , 单独抗PSMAIHC在检测残留疾病方面具有97%的敏感性和82%的特异性 。 一旦这些发现在较大的队列中得到验证 , 我们建议抗PSMA应被视为标准免疫组化标志物 , 用于识别难以检测的残留肿瘤 , 测量残留肿瘤体积以及评估对新辅助iADT的整体病理反应 。 在进行PSMA-PET的组织有限的地区 , 抗PSMA可能是确诊染色的可行替代方案 。 新辅助性iADT(即NCT03767244)的较大3期研究可能很快描述联合或不联合激素辅助治疗的新辅助治疗的无进展益处 , 这可能由残余癌症负担分层 , 测量残余肿瘤体积的准确方法仍然至关重要 。
结论
我们在这里表明 , 抗PSMA是治疗后前列腺肿瘤的可靠标志物 , 更广泛地利用这种染色剂可以通过更准确地量化其残余肿瘤负担来识别将从强化辅助治疗中受益的患者 。
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